遺伝子改変動物を用いた加齢性難聴および騒音性難聴の病態解明と治療への応用

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20591979
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 寺西 正明 名古屋大学, 医学系研究科, 講師 (20335037)
• 研究分担者: 中島 務 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (30180277)
• キーワード: 蝸牛 / 加齢 / シグナル伝達 / 培養

研究概要

C57BL/6マウスは加齢による感音難聴の動物モデルとして広く使用されているが。生後1年で高度な難聴を認めるが、加齢とともに核酸の酸化ストレスマーカーである8-0G(ハイドロキシグアノシン)や、脂質過酸化のマーカーであるMDA(マロンデアルデヒド)の発現増強を認め、酸化ストレスが増加していると考えられる。またNOS IIやその下流のsGCやcGMPの発現増強も認めるとともにペロキシニトレートのマーカーであるニトロチロシンの発現増強も認めた。蝸牛全体のタンパクを抽出し、質量分析でプロテオミクス解析を行うと、発現の低下しているタンパクは、Gene Ontologyにより分子機能、生物学的プロセス、細胞内構成要素から機能分類を行うと、細胞内の代謝に関するものが多く、ミトコンドリア関連タンパクや抗酸化酵素の発現低下を認めた。内耳の器官培養を用いて、成長因子投与後のシグナル伝達を、免疫組織染色により評価する方法を確立した。in vitroの系で成長因子(VEGF)の刺激下で、ERK1/2のリン酸化が起こる経路を確認したが、薬物投与法に関しては、全身投与のほかに、中耳鼓室からの局所投与があるが、中耳と内耳の間には正円窓という透過性の高い膜があり、鼓室内に薬剤を投与すれば内耳内に高濃度に薬剤を移行させることが可能である。器官培養での知見を集積することにより成長因子の投与の内耳保護効果の機構が明らかになる可能性があり、加齢による難聴や騒音性難聴の治療や予防に役立つものと考える

研究成果

• [雑誌論文] Association of Interleukin-1 Gene polyxnorphisms with Sudden Sensorineural Hearing Loss and Meniere's disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Furuta T, Teranishi M, Uchida Y, Nishio N, Kato K, Otake H, Yoshida T, Tagaya M, Suzuki H, Sugiura M, Sone M, Hiramatsu M, Sugiura S, Ando F, Shimokata H, Nakashima T
  • 雑誌名: International Journal of Immunogenetics 巻: 未定(In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endolymphatic hydrops and blood-labyrinth barrier in Meniere's disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tagaya M, Yamazaki M, Teranishi M, Naganawa S, Yoshida T, Otake H, Nakata S, Sone M, Nakashima T
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol 巻: 未定(In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contrast-enhanced NIRI of the inner ear after intratympanic injection of meglumine gadopentetate or gadodiamide hydrate. (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Teranishi M, Naganawa S, Nakata S, Sone M, Nakashima T
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol 巻: 131 ページ: 130-135
  • 査読あり
• [雑誌論文] 3 Tesla magnetic resonance imaging obtained 4 hours after intravenous gadolinium injection in patients with suddendeafness (2010)
  • 著者名/発表者名: Tagaya M, Teranishi M, Naganawa S, Iwata T, Yoshida T, Otake H, Nakata S, Sone M, Nakashima T
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol 巻: 130 ページ: 665-669
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between the degree of endolymphatic hydrops and electrocochleography. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Teranishi M, Naganawa S, Otake H, Sugiura M, Iwata T, Yoshida T, Katayama N, Nakata S, Sone M, Nakashima T
  • 雑誌名: Audiol Neurootol 巻: 16 ページ: 254-260
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between endolymphatic hydrops and vestibular-evoked myogenic potential. (2010)
  • 著者名/発表者名: Katayama N, Yamamoto M, Teranishi M, Naganawa S, Nakata S, Sone M, Nakashima T
  • 雑誌名: Acta Otalaryngol 巻: 130 ページ: 917-923
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endolymphatic hydrops revealed by intravenous gadolinium injection in patients with Meniere's disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakashima T, Naganawa S, Teranishi M, Tagaya M, Nakata S, Sone M, Otake H, KatoK, Iwata T, Nishio N
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol 巻: 130 ページ: 338-343
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in endolymphatic hydrops in a patient with Meniere's disease observed using magnetic resonance imaging. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sone M, Naganawa S, Teranishi M, Nakata S, Katayama N, Nakashima T
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 37 ページ: 220-222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Round window surgery. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakashima T, Nananawa S, Sone M, Teranishi M, Kawauchi H
  • 雑誌名: Otol Neurotol 巻: 31 ページ: 549-550
  • 査読あり
• [雑誌論文] 3D-FLAIR MRI in facial nerve paralysis with and without audio-vestibular disorder. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakata S, Mizuno T, Naganawa S, Sugiura M, Yoshida T, Teranishi M, Sone M, Nakashima T
  • 雑誌名: Acta Otalaryngol 巻: 130 ページ: 632-636
  • 査読あり
• [学会発表] 加齢マウスにおける蝸牛プロテオミクス解析. (2011)
  • 著者名/発表者名: 寺西正明, 中島務
  • 学会等名: 第29回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2011-02-12
• [学会発表] Image evaluation of endolymphatic space in patients with Meniere's disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakashima T, Naganawa S, Sone M, Teranishi M
  • 学会等名: Sixth International Symposium on Meniere's disease and Inner Ear Disorders
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20101114-20101117
• [学会発表] Distribution of caveolin 1 in the mouse inner ear. (2010)
  • 著者名/発表者名: Teranishi M, Suzuki H, Otake H, Nakaehima T.
  • 学会等名: Sixth International Sympoaium on Meniere's disease and Inner Ear Disorders
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20101114-20101117
• [学会発表] Posturography, and audiometry in patients with diabetes mellitus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Katayama N, Kato M, Fukunaga Y, Uchida Y, Sugiura S, Teranishi M, Sone M, Nakashima T.
  • 学会等名: Sixth International Symposium on Meniere's disease and Inner Ear Disorders
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20101114-20101117
• [学会発表] Age-related changes of markers for oxidative stress in the C57BL/6 mouse cochlea. (2010)
  • 著者名/発表者名: 寺西正明, 鈴木秀典, 大竹宏直, 中島務
  • 学会等名: XVth Anniversary Symposium in Audiological Medicine
  • 発表場所: Krakow
  • 年月日: 20100919-20100922
• [学会発表] 突発性難聴とメニエール病におけるインターロイキン1遺伝子多型の関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古田敏章, 杉浦真, 平松真理子, 寺西正明, 加藤健, 鈴木秀典, 大竹宏直, 吉田忠雄, 鈴木宏和, 曾根三千彦, 中島務, 内田育恵, 杉浦彩子, 安藤富士子, 下方浩史, 西尾直樹, 多賀谷満彦
  • 学会等名: 第143回東海地方部会連合講演会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2010-12-12
• [学会発表] 突発性難聴に対するデキサメサゾン鼓室内注入療法の効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 寺西正明、加藤健、大竹宏直、片山直美、曾根三千彦、中島務
  • 学会等名: 第55回日本聴覚医学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2010-11-11
• [学会発表] 血管内皮型NO合成酵素遺伝子多型と突発性難聴について (2010)
  • 著者名/発表者名: 寺西正明, 内田育恵, 大竹宏直, 加藤健, 吉田忠雄, 多賀谷満彦, 杉浦彩子, 中島務
  • 学会等名: 第20回日本耳科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2010-10-09
• [学会発表] 補体因子Hと突発性難聴との関連について. (2010)
  • 著者名/発表者名: 西尾直樹, 寺西正明, 内田育恵, 杉浦彩子, 安藤富士子, 下方浩史, 曾根三千彦, 大竹宏直, 加藤健, 吉田忠雄, 多賀谷満彦, 日比達也, 中島務
  • 学会等名: 第20回日本耳科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2010-10-09
• [学会発表] 中高年糖尿病教育入院患者における聴力の評価. (2010)
  • 著者名/発表者名: 内田育恵, 杉浦彩子, 寺西正明, 中島務
  • 学会等名: 第20回日本耳科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2010-10-09