新規マウスモデルを用いたスギ花粉症疾患関連分子の網羅的検出と創薬展開

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20592000
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 小野田 友男 岡山大学, 岡山大学病院, 助教 (20420482)
• 研究分担者: 岡野 光博 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (60304359)
• 連携研究者: 渡邉 紀彦 千葉大学, 医学部附属病院・アレルギー膠原病内科, 講師 (20375653)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 花粉症 / マウス / 網羅的解析 / 顎下リンパ節 / IL-5 / IL-13

研究概要

独自に開発したスギ花粉症モデルマウスを用いて、スギ花粉症の病態形成に関わる分子を同定し、新規治療法開発への基盤研究を行った。ノックアウトマウスを用いた検討から、共抑制シグナル分子であるBTLAは特異的なTh1応答を選択的に抑制した。網羅的解析から、Non-responderマウス(C57BL/6)と比較してResponderマウス(BALB/c)の顎下リンパ節には、IL-5やIL-13などのTh2サイトカインmRNAの有意な発現がみられた。顎下リンパ節除去マウスに対して点鼻感作を行ったところ、抗体産生、鼻粘膜内好酸球浸潤、症状に有意な変化はみられず、スギ花粉症モデルマウスの感作・発症における顎下リンパ節の意義は限定的である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of pollen antigen-induced IL-31 production by peripheral blood mononuclear cells in allergic rhinitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Okano M, Fujiwara T, Higaki T, Makihara S, Haruna T, Noda Y, Kanai K, Kariya S, Yasueda H, Nishizaki K
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 127巻 ページ: 277-279
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene silencing of STAT6 with siRNA ameliorates contact hypersensitivity and allergic rhinitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosoya K, Satoh T, Yamamoto Y, Saeki K, Igawa K, Okano M, Moriya T, Imamura O, Nemoto Y, Yokozeki H
  • 雑誌名: Allergy 66巻 ページ: 124-131
  • 査読あり
• [雑誌論文] 2011年ヒノキ科花粉飛散予測 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡野光博、難波弘行、佐橋紀男
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 31巻 ページ: 21-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] 上気道からみたOne airway, one disease (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡野光博
  • 雑誌名: 喘息 23巻 ページ: 643-652
• [雑誌論文] 親がアレルギー性鼻炎ですが (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡野光博
  • 雑誌名: 子どもにも遺伝しますか?JOHNS 26巻 ページ: 1402-1405
• [雑誌論文] DP受容体 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡野光博
  • 雑誌名: 鼻アレルギーフォロンティア 10巻 ページ: 34-38
• [雑誌論文] Aging exacerbates restraint stress-induced inhibition of antigen-specific antibody production in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Ichihara Y, Okano M, Nishioka K, Manabe N, Ichihara N, Jitsunari F, Fujiwara T, Nishizaki K
  • 雑誌名: Allergology International 58巻 ページ: 119-124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms and clinical implications of glucocorticosteroids in the treatment of allergic rhinitis (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡野光博
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Immunology 158巻 ページ: 164-173
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗ヒスタミン薬 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡野光博
  • 雑誌名: MB ENT 104巻 ページ: 40-48
• [雑誌論文] 発症のメカニズムと鼻炎におけるアレルギー性鼻炎の位置づけ (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡野光博
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 29巻 ページ: 24-29
• [雑誌論文] Allergen-specific immunotherapy alters the expression of BTLA, a co-inhibitory molecule, in allergic rhinitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Okano M, Otsuki N, Azuma M, Fujiwara T, Kariya S, Sugata Y, Higaki T, Kino K, Tanimoto Y, Okubo K, Nishizaki K
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Allergy 38巻 ページ: 1891-1900
• [雑誌論文] A randomized-double-blind comparative study of sublingual immunotherapy for cedar pollinosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okubo K, Goto M, Fujieda S, Okano M, Yoshida H, Morikawa H, Masuyama K, Okamoto Y, Kobayashi M
  • 雑誌名: Allergology International 57巻 ページ: 265-275
  • 査読あり
• [雑誌論文] CRTH2 plays an essential role in the pathophysiology of Cry j 1-induced pollinosis in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Nomiya R, Okano M, Fujiwara T, Maeda M, Kimura Y, Kino K, Yokoyama M, Hirai H, Nagata K, Hara T, Nishizaki K, Nakamura M
  • 雑誌名: Journal of Immunology 180巻 ページ: 5680-5688
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycoform analysis of Japanese cypress pollen allergen, Cha o 1 : Comparison of glycoform of cedar and cypress pollen allergens (2008)
  • 著者名/発表者名: Kimura N, Kuraki M, Meada M, Okano M, Yokoyama M, Kino K
  • 雑誌名: Bioscience Biotechnology Biochemistry 72巻 ページ: 485-491
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current status of intranasal glucocoricoids in the management of allergic rhinitis (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡野光博
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Allergy Reviews 8巻 ページ: 57-62
  • 査読あり
• [学会発表] アレルギー性鼻炎における末梢血単核細胞の抗原特異的IL-31産生とその臨床的特徴 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡野光博、檜垣貴哉、牧原靖一郎、仮谷伸、金井健吾、春名威範、西崎和則
  • 学会等名: 第29回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2011-02-11
• [学会発表] アレルギー性鼻炎の感作・発症・増悪因子としてのTh2型サイトカインの関与とその制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡野光博
  • 学会等名: 第49回日本鼻科学会学術講演会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-08-28
• [学会発表] Role of prostaglandin D2 in the pathophysiology of allergic rhinitis (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡野光博
  • 学会等名: The 7th International Symposium on Tonsils and Mucosal Barriers of the Upper Airway
  • 発表場所: Asahikawa
  • 年月日: 2010-07-08
• [学会発表] Role of interleukin-31 in the pathophysiology of Japanese cedar/cypress pollinosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhiro Okano, Seiichiro Makigara, Takaya Higaki, Tazuko Fujiwara, Kazunori Nishizaki
  • 学会等名: 23rd Congress of the European Rhinologic Society and 29th International Symposium of Infection and Allergy of the Nose
  • 発表場所: Geneva
  • 年月日: 2010-06-22
• [学会発表] スギ・ヒノキ抗原に対する末梢血単核細胞のサイトカイン産生と免疫療法による制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡野光博、檜垣貴哉、牧原靖一郎、假谷伸、野田洋平、西崎和則
  • 学会等名: 第111回日本耳鼻咽喉科学会学術講演会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] アレルギー性鼻炎に対する免疫療法のABC (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡野光博
  • 学会等名: 第22回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-05-08
• [学会発表] 春季花粉症の病態と治療におけるヒノキ花粉のインパクト (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡野光博
  • 学会等名: 第59回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2009-10-30
• [学会発表] メラノサイト刺激ホルモンによるCryj1特異的ヒトT細胞応答の制御作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 春名威範、坂下雅文、岡野光博、菅田裕士、檜垣貴哉、牧原靖一郎、藤枝重治、西崎和則
  • 学会等名: 第27回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2008-02-14
• [図書] 新しい診断と治療のABC12 アレルギー性鼻炎 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡野光博
  • 総ページ数: 43-52
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] アレルギー疾患イラストレイテッド(第2版) (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡野光博
  • 総ページ数: 214-219
  • 出版者: メディカルビュー社
• [図書] EBM耳鼻咽喉科・頭頸部外科の治療(第1版) (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡野光博
  • 総ページ数: 20-22
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 今日の耳鼻咽喉科頭頸部外科治療指針(第3版) (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡野光博
  • 総ページ数: 520-521
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 外来診療ガイドブック (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡野光博
  • 総ページ数: 184-189
  • 出版者: 日経メディカル開発
• [図書] ガイドライン外来診療2009 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡野光博
  • 総ページ数: 364-372
  • 出版者: 日経メディカル開発