| 研究概要 |
癌の形成・維持には自己複製能と分化能を有する少数のポピュレーション(癌幹細胞:Cancer stem cells)が重要な役割を果たしていることが実証されてきた。頭頸部扁平上皮癌における癌幹細胞の同定・分離のために我々は既に報告されているCD44分子をマーカーとしてその解析を進めてきた。頭頸部扁平上皮癌細胞株よりCD44+細胞をserum free mediumによって培養することにより増殖させ、マグネットビーズにて純化したのちに、その免疫学的機能をCD44+細胞とCD44-細胞で比較検討した。CD44+細胞はCD44-細胞に比べて免疫抑制性サイトカインであるTGF-β、 G-CSF、 IL-8を有意に産生し、anti-CD3/CD28の刺激によるT細胞増殖能を有意に抑制した。一方、Coinhibitionの機能を有する共刺激分子であるB7-H1の発現には差がなかった。更に様々なアポトーシス刺激に対する感受性を調べたところCD44+細胞はCD44-細胞に比べてTNF-α, anti-Fas, TRAIL, irradiationのすべての刺激でアポトーシス感受性が低下していた。そのメカニズムの解明のため、CD44+細胞とCD44-細胞の細胞周期について解析したところ、CD44+細胞はCD44-細胞に比べてG2/M期の細胞の比率が上昇していた。またCD44+細胞はアポトーシス抵抗性に関与しているBcl-2及びIAP family genesの一部でgene expressionの亢進を認めた。
これらのことから、癌幹細胞は強い免疫抑制機能やアポトーシス抵抗性など様々なメカニズムによって治療抵抗性の形質を有していることが示唆された。
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