| 研究課題/領域番号 |
20592026
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| 研究機関 | 自治医科大学 |
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研究代表者 |
石川 和宏 自治医科大学, 医学部, 非常勤講師 (40296083)
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| 研究分担者 |
市村 恵一 自治医科大学, 医学部, 教授 (00010471)
西野 宏 自治医科大学, 医学部, 准教授 (50245057)
石井 秀始 九州大学, 生体防御医学研究所, 学術研究員 (10280736)
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| キーワード | 癌幹細胞 / 癌治療 |
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| 研究概要 |
近年、癌組織の中で化学療法や放射線治療に高い抵抗性を示す癌幹細胞が注目されている.癌幹細胞では非癌幹細胞とは異なる遺伝子変化を獲得することによりこのような治療抵抗性を示すと考えられる.頭頸部癌細胞においても癌幹細胞が存在し、CD133等の表面マーカーが陽性になると考えられている.我々は頭頸部癌細胞での遺伝子増幅について検討した.頭頸部癌細胞では11q13領域の遺伝子増幅が知られているが、癌幹細胞で本領域の遺伝子増幅を認めた.本領域にはDNA損傷後のチェックポイント応答に関与するRad9遺伝子が位置する.これまで我々は1. Rad9が重要な癌抑制遺伝子TP53の転写産物p53蛋白質と直接相互作用すること、2. 頭頸部癌の免疫組織学的検討でRad9とp53は同一の領域、特に癌組織と正常組織の境界領域に発現しており、この部位に癌幹細胞が存在する可能性があること、3. Rad9がDNA損傷後の修復に関与する蛋白質Rev7と結合することを明らかにした.今回それに加えてRad9とRev7の結合においてはDNA複製時にクランプローダーとして働くRad17がこれを制御することを見出した.以上の結果より頭頸部癌幹細胞においてRad9はp53やRev7と相互作用することでDNA損傷後のチェックポイント応答異常や損傷修復の異常が生じ、その病態に関与している可能性が示唆された。
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