| 研究課題/領域番号 |
20592054
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
稲富 勉 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (00305583)
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| 研究分担者 |
川崎 論 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (60347458)
丸山 和一 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (10433244)
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| キーワード | 角膜上皮 / 口腔粘膜 / 眼表面再建 / 再生医療 / 血管新生 / ムチン / 粘膜免疫 |
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| 研究概要 |
我々は上皮幹細胞を培養・分化させ、上皮シートとして移植する再生医療の開発に成功してきた。上皮細胞としては眼表面にオリジナルな角膜、結膜上皮を用い、さらに自家移植として眼表面以外の粘膜上皮源として口腔粘膜からも同様の再生医療に成功した。本研究課題は複合型粘膜上皮シートを作成することで眼表面移植後の免疫系制御の可能性を模索することである。本年度は研究の課題の一つである眼表面以外の粘膜上皮の持つ細胞特性を検討した。特に細胞骨格を構成するケラチン分子の発現パターンやPAX6の発現の有無を免疫組織化学的に解析を行った。培養口腔粘膜上皮はケラチン構成としては粘膜型ケラチンに加え、角膜上皮特異的とされてきたケラチン3を発現していたが、そのペアーであるケラチン12の発現は培養上皮シートでも、さらに眼表面に移植した後にも誘導はされなかった。さらに病的な眼表面生着後の補助機能として期待される粘膜防御機能を担う分子であるムチン分子に注目して発現の有無を解析した。角膜上皮シートではin vivoと同様にMUC16, MUC16が膜結合型ムチンとして発現されていたのに対して、口腔粘膜上皮は培養状態ではMUC16が誘導されるものの、眼表面環境下ではMUC16は誘導されず口腔粘膜上皮に特徴的な細胞特性を維持していた。血管新生の制御実験では抗VEGF抗体の投与により眼表面上に生着した口腔粘膜上皮からの血管新生が有意に抑制された。また抗VEGFによる細胞増殖抑制は観察されず、今後の移植後の血管新生およびリンパ管新生の制御の有用性が期待される。
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