一酸化窒素合成酵素(NOS)トランスジェニックマウスの作成とその視機能解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20592074
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 米今 敬一 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (40362256)
• 研究分担者: 近藤 峰生 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (80303642) ; 寺崎 浩子 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40207478)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 一酸化窒素(NO) / 誘導型一酸化窒素合成酵素(iNOS) / 網膜色素上皮細胞 / トランスジェニックマウス / 酸化・ニトロ化ストレス / VMD2プロモーター / 加齢黄斑変性 / 網膜色素変性症

研究概要

誘導型一酸化窒素合成酵素(iNOS)を網膜色素上皮細胞特異的に発現するiNOSトランスジェニックマウスを5系統作成したところ、そのうち3系統のマウスで、網膜に検眼鏡的にドルーゼンを確認した。この結果から、網膜色素上皮に過剰に発生した一酸化窒素(NO)は、網膜外層に酸化ストレス・ニトロ化ストレスを与え、マウスの網膜にヒト加齢黄斑変性症様の変化を起こしたと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of pathologic retinal angiogenesis in mice and inhibition of VEGF-VEGFR2 binding by soluble heparan sulfate. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishiguchi KM, Kataoka K, Kachi S, Komeima K, Terasaki H.
  • 雑誌名: PLoS One. 55 ページ: e13493
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inner Retinal Cleavage Associated With Idiopathic Epiretinal Membrane. (2010)
  • 著者名/発表者名: Komeima, K, Ito Y, Nakamura, M, Terasaki H.
  • 雑誌名: Retin Cases Brief Rep. 4 ページ: 132-134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Supernormal ERG oscillatory potentials in transgenic rabbit with rhodopsin P347L mutation and retinal degeneration. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakai T, Kondo M, Ueno S, Koyasu T, Komeima K, Terasaki H.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 50 ページ: 4402-4409
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of catalase and superoxide dismutase 2 reduces cone cell death in retinitis pigmentosa. (2009)
  • 著者名/発表者名: Usui S, Komeima K, Lee SY, Jo YJ, Ueno S, Rogers BS, Wu Z, Shen J, Lu L, Oveson BC, Rabinovitch PS, Campochiaro PA.
  • 雑誌名: Mol Ther. 17 ページ: 778-786
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of glutathione peroxidase 4 strongly protects retina from oxidative damage. (2009)
  • 著者名/発表者名: Lu L, Oveson BC, Jo YJ, Lauer TW, Usui S, Komeima K, Xie B, Campochiaro PA.
  • 雑誌名: Antioxid Redox Signal. 11 ページ: 715-724
  • 査読あり
• [学会発表] Girdin phosphorylation at serine-1416 by Akt/PkB promotes postneonatal angiogenesis and ischemic neovascularization in the retina. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takanori Ito, Keiichi Komeima, Tetsuhiro Yasuma, et al.
  • 学会等名: ARVO Meeting
  • 発表場所: Ft.Lauderdale, USA
  • 年月日: 2010-05-02
• [学会発表] The functional role of Akt substrate Girdin in retinal angiogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: 米今敬一
  • 学会等名: 第114回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-04-15
• [学会発表] 網膜静脈閉塞の病態生理に対する考察 (2009)
  • 著者名/発表者名: 米今敬一
  • 学会等名: 第63回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-10-09