ロドプシントランスジェニックウサギの系統樹立と変性過程の解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20592075
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 近藤 峰生 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (80303642)
• 研究分担者: 寺崎 浩子 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40207478) ; 伊藤 逸毅 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 特任准教授 (10313991) ; 加地 秀 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (30345904) ; 米今 敬一 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (40362256)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 網膜色素変性 / 動物モデル / ウサギ / 網膜電図 / トランスジェニック

研究概要

我々はbacterial artificial chromosome (BAC)遺伝子改変技術を用いて、ウサギの網膜色素変性(RP)モデルであるロドプシンP347Lトランスジェニック(Tg)ウサギを作製した。このウサギは杆体優位の進行性網膜変性をおこし、視細胞の変性の度合いには著しい部位的な違いがあることがわかった。このウサギの網膜電図は週齢とともに全ての成分が減弱したが、b波よりもa波の方がより障害されており、律動様小波(OPs)が全ての成分の中で最も保たれていた。興味深いことに、若いTgウサギのOPsは同じ週齢の野生型ウサギよりも有意に大きかった。薬理学的な実験により、若いTgウサギにみられるこの大きなOPsは、網膜内層の二次的機能変化に起因していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy of suprachoroidal-transretinal stimulation in a rabbit model of retinal degeneration. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishida K, Kamei M, Kondo M, Sakaguchi H, Suzuki M, Fujikado T, Tano Y.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 51 ページ: 2263-2268
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRPM1 is a component of the retinal ON bipolar cell transduction channel in the mGluR6 cascade. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike C, Obara T, Uriu Y, Numata T, Sanuki R, Miyata K, Koyasu T, Ueno S, Funabiki K, Tani A, Ueda H, Kondo M, Mori Y, Tachibana M, Furukawa T.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 107 ページ: 332-337
  • 査読あり
• [雑誌論文] 網膜・視神経疾患動物モデルの網膜電図解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤峰生
  • 雑誌名: 日眼会誌 114 ページ: 248-278
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacological dissection of multifocal electroretinograms of rabbits with Pro347Leu rhodopsin mutation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama D, Machida S, Kondo M, Terasaki H, Nishimura T, Kurosaka D.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol. 54 ページ: 458-466
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blimp1 suppresses Chx10 expression in differentiating retinal photoreceptor precursors to ensure proper photoreceptor development. (2010)
  • 著者名/発表者名: Katoh K, Omori Y, Onishi A, Sato S, Kondo M, Furukawa T.
  • 雑誌名: J Neurosci. 30 ページ: 6515-6526
  • 査読あり
• [雑誌論文] Negative regulation of ciliary length by ciliary male germ cell-associated kinase (Mak) is required for retinal photoreceptor survival. (2010)
  • 著者名/発表者名: Omori Y, Chaya T, Katoh K, Kajimura N, Sato S, Muraoka K, Ueno S, Koyasu T, Kondo M, Furukawa T.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 107 ページ: 22671-22676
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetry of focal macular photopic negative responses (PhNRs) in monkeys. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurimoto Y, Kondo M, Ueno S, Sakai T, Machida S, Terasaki H.
  • 雑誌名: Exp Eye Res. 88 ページ: 92-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of a transgenic rabbit model of retinal degeneration. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Sakai T, Komeima K, Kurimoto Y, Ueno S, Nishizawa Y, Usukura J, Fujikado T, Tano Y, Terasaki H.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 50 ページ: 1371-1377
  • 査読あり
• [雑誌論文] Supernormal ERG oscillatory potentials in transgenic rabbit with rhodopsin P347L mutation and retinal degeneration. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakai T, Kondo M, Ueno S, Koyasu T, Komeima K, Terasaki H.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 50 ページ: 4402-4409
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recording focal macular photopic negative response (PhNR) from monkeys. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Kurimoto Y, Sakai T, Koyasu T, Miyata K, Ueno S, Terasaki H.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 49 ページ: 3544-3550
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between macular volume and focal macular electroretinogram in patients with retinitis pigmentosa. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugita T, Kondo M, Piao CH, Ito Y, Terasaki H.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 49 ページ: 3551-1358
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pikachurin, a dystroglycan ligand, is essential for photoreceptor ribbon synapse formation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Omori Y, Katoh K, Kondo M, Kanagawa M, Miyata K, Funabiki K, Koyasu T, Kajimura N, Miyoshi T, Sawai H, Kobayashi K, Tani A, Toda T, Usukura J, Tano Y, Fujikado T, Furukawa T.
  • 雑誌名: Nat Neurosci. 11 ページ: 923-931
  • 査読あり
• [学会発表] How to use electrophysiology and imaging for diagnosis of retinal diseases? (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo M.
  • 学会等名: (Symposium) 42th Congress of Asia-Pacific Academy of Ophthalmology.
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2010-09-20
• [学会発表] Assessment of retinal function in genetically-engineered animal model of retinal degeneration. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo M., Sakai T, Komeima K, Ueno S, Terasaki H.
  • 学会等名: Korea-Japan Joint Symposium of Clinical electro-physiology of Vision.
  • 発表場所: Urayasu, Japan
  • 年月日: 2009-10-31
• [学会発表] Assessment of macular function of retinitis pigmentosa using focal macular ERG. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Sugita T, Ito Y, Terasaki H.
  • 学会等名: (Symposium) The 24th Congress of the Asia-Pacific Academy of Ophthalmology
  • 発表場所: Bali, Indonesia.
  • 年月日: 2009-05-18
• [学会発表] Recording focal macular PhNR from monkeys. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Kurimoto Y, Terasaki H.
  • 学会等名: (Symposium) 18th International Congress for Eye Research.
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2008-09-28
• [学会発表] Preservation of macular oscillatory potentials in eyes with retinitis pigmentosa with normal visual acuity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Ikenoya K, Terasaki H.
  • 学会等名: (Symposium) 18th International Congress for Eye Research.
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2008-09-28
• [図書] 眼のサイエンス-視覚の不思議(なぜ中心窩は凹んでいるのか?)(根木昭編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤峰生
  • 総ページ数: 140-141
  • 出版者: 文光堂、東京
• [図書] 眼のサイエンス-視覚の不思議(杆体は暗所で錐体を抑制しているのか?)(根木昭編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤峰生
  • 総ページ数: 235
  • 出版者: 文光堂、東京
• [図書] 正常眼底にみえても視力が低下することがある.眼科検査のグノーテイセアウトン (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤峰生
  • 総ページ数: 217-223
  • 出版者: シナジー社、東京
• [図書] 小児眼科診療 眼科プラクテイス20.(電気生理学的検査)(樋田哲夫編) (2008)
  • 著者名/発表者名: 近藤峰生
  • 総ページ数: 68-71