網膜神経節細胞死における小胞体ストレスの分子メカニズムに関する研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20592082
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 岐阜薬科大学
• 研究代表者: 嶋澤 雅光 岐阜薬科大学, 薬学部, 准教授 (80381721)
• 研究分担者: 原 英彰 岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (20381717)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 小胞体ストレス / 網膜神経節細胞 / 緑内障

研究概要

培養網膜神経細胞を用いたスクリーニングにより、小胞体ストレス細胞死を強力に抑制するSUN N8075[(2S)-1-(4-amino-2,3,5-trimethylphenoxy)-3-(4-[4-(4-fluorobenzyl)phenyl]-1-piperazinyl)-2-propanol dimethanesulfonate]を見出した。その保護作用機序の解析により、SUN N8075の小胞体ストレス細胞死抑制作用は神経分泌タンパク質であるVGF nerve growth factor inducible(VGF)の発現を介していることを明らかにした。今後、網膜疾患におけるVGFの関与を明らかにすることにより、病態解明ならびに新たな治療薬の開発に繋がることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] SUN N8075, anovel radical scavenger, protectsagainst retinal cell death in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Akane M., Shimazawa M., Inokuchi Y.,Tsuruma K., Hara H.
  • 雑誌名: Neurosci. Lett 488 ページ: 87-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement ofendoplasmic reticulum stress onneuronal cell death in the lateralgeniculate nucleus in the monkeyglaucoma model. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito Y., Shimazawa M., Inokuchi Y.,Yamanaka H., Tsuruma K., Imamura K.,Onoe H., Watanabe Y., Aihara M., AraieM., Hara H.
  • 雑誌名: European Journal of Neuroscience 33 ページ: 843-855
• [雑誌論文] An inducer of VGF protectscells from ER stress-induced celldeath and prolongs survival in the mutant SOD1 animal models of familial ALS. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimazawa M., Tanaka H., Ito Y.,Morimoto N., Tsuruma K., Kadokura M.,Tamura S., Inoue Y., Yamada M.,Takahashi H., Warita H., Aoki M., Hara H.
  • 雑誌名: PLoS ONE, 5 ページ: e15307
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel calpaininhibitor,((1S)-1-((((1S)-1-benzyl-3-cyclopropylamino-2,3-di-oxopropyl)amino)carbonyl)-3-methylbutyl)carbamic acid 5-methoxy-3-oxapentyl ester (SNJ-1945),reduces murine retinal cell death invitro and in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimazawa M., Suemori S., Inokuchi Y.,Matsunaga N., Nakajima Y., Oka T.,Yamamoto T., Hara H.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Exp.Ther 332 ページ: 380-387
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Bid and caspase-2 inendoplasmic reticulum stress- andoxidative stress-induced retinalganglion cell death.
  • 著者名/発表者名: Uchibayashi R., Tsuruma K., Inokuchi Y., Shimazawa M., Hara H.
  • 雑誌名: J. Neurosci. Res in press
  • 査読あり
• [学会発表] The effect of SUN N8075 on endoplasmic reticulumstress-induced cell death in RGC-5 cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: 嶋澤雅光, 内林瑠美, 鶴間一寛, 原英彰
  • 学会等名: ARVO 2010 Annual Meeting
  • 発表場所: FortLauderdale, Florida
  • 年月日: 20100502-20100506
• [学会発表] Involvement ofendoplasmic reticulum stress onneuronal degeneration in the lateralgeniculate nucleus in the monkeyglaucoma model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito Y., Shimazawa M., Inokuchi Y., Miwa A., Yamanaka H., Tsuruma K., Onoe H., Araie M., Hara H.
  • 学会等名: ARVO 2010 AnnualMeeting
  • 発表場所: Fort Lauderdale, Florida
  • 年月日: 20100502-20100506
• [学会発表] 網膜神経節細胞死に対する SUN N8075 の保護作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 内林瑠美、嶋澤雅光、鶴間一寛、原英彰
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20090316-20090318
• [学会発表] In vitro およびin vivo 網膜神経節細胞死に対する新規カルパイン阻害剤 SNJ-1945 の作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 嶋澤雅光、末森晋典、井口勇太、松永望、中島佳美、岡隆之、山本哲也、原英彰
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20090316-20090318
• [学会発表] 網膜神経節細胞死におけるBid およびCaspase 2 の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 内林瑠美、井口勇太、嶋澤雅光、鶴間一寛、原英彰
  • 学会等名: 第116 回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] Protectiveeffect of SUN N8075 on endoplasmicreticulum stress-induced cell death in SH-SY5Y cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: 嶋澤雅光, 原英彰
  • 学会等名: Neuroscience 2008
  • 発表場所: Washington, DC
  • 年月日: 20081115-20081119
• [学会発表] 小胞体ストレス誘発網膜神経節細胞死に対するSUN N8075 の作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 嶋澤雅光、内林瑠美、原英彰
  • 学会等名: 第28回日本眼薬理学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20080920-20080921