増殖型HSV-1ウイルスベクターを用いた神経芽腫の新規治療法の開発研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20592085
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児外科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 菱木 知郎 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (00375776)
• 研究分担者: 藤堂 具紀 東京大学, 医学部附属病院, 特任教授 (80272566) ; 吉田 英生 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (00216194) ; 白澤 浩 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (00216194) ; 齋藤 武 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (20406044) ; 照井 慶太 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (70375773) ; 八幡 江里子 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (40456067) ; 佐藤 嘉治 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (60375772) ; 光永 哲也 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (80375774)
• 連携研究者: 稲生 靖 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 ウイルスベクター開発・指導 (50372371)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 神経芽腫 / 腫瘍融解ウイルス / ヘルペスウイルス

研究概要

近年、単純ヘルペスウイルス1型(HSV-1)のウイルス下のみをウイルスゲノムを遺伝子工学的に改変することによりがん細胞で選択的に複製する変異HSV-1の作製が可能となった。これによりがん特異的な殺細胞効果を得ることができ、新たな癌治療の手段として注目されている。今回ヒト神経芽腫モデルを用いて改変単純ヘルペスウイルス1型(HSV-1)であるT-01の抗腫瘍効果につき検討した。T-01はヒト神経芽腫細胞株に対し強い殺細胞効果を示した。ヌードマウスに神経芽腫細胞株を移植した系での検討でもT-01は有意に腫瘍増殖を抑制する効果を示した。従来の抗がん剤との併用では相加・相乗的な効果はなくむしろ拮抗的な効果を示した。これらを受け、従来の抗がん剤治療との併用ではなく、寛解維持など他の場面での臨床応用の可能性を模索していく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Src kinase family inhibitor PP2 induces aggregation and detachment of neuroblastoma cells and inhibits cell growth in a PI3 kinase/Akt pathway-independent manner. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hishiki T, Saito T, Sato Y, Mitsunaga T, Terui E, Matsuura G, Saito E, Shibata R, Mise N, Yokoyama Y, Yoshida H.
  • 雑誌名: Pediatr Surg Int. 27 ページ: 225-230
  • 査読あり
• [雑誌論文] 悪性脳腫瘍の遺伝子治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤堂具紀、稲生靖
  • 雑誌名: BIO Clinica 26(4) ページ: 33-37
• [雑誌論文] 悪性神経膠腫に対するヘルペスウイルス療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲生靖、藤堂具紀
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 29(2) ページ: 229-231
• [雑誌論文] Clinical development of a third-generation oncolytic HSV-1 (G47Δ) for malignant glioma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ino Y, Todo T
  • 雑誌名: Gene Therapy and Regulation 5(1) ページ: 101-111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncolytic virus therapy for prostate cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara H, Homma Y, Todo T.
  • 雑誌名: Int J Urol. 17 ページ: 20-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reevaluation of trkA expression as a biological marker of neuroblastoma by high sensitivity expression analysis-a study of 106 primary neuroblastomas treated in a single institute. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hishiki T, Saito T, Terui K, Sato Y, Takenouchi A, Yahata E, Ono S, Nakagawara A, Kamijo T, Nakamura Y, Matsunaga T, Yoshida H.
  • 雑誌名: J Pediatr Surg. 45 ページ: 2293-2298
  • 査読あり
• [雑誌論文] 悪性脳腫瘍のウイルス療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲生靖、藤堂具紀
  • 雑誌名: Biotherapy 24(6) ページ: 443-447
• [雑誌論文] 悪性脳腫瘍に対するウイルス療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲生靖、藤堂具紀
  • 雑誌名: 日本臨床68(増刊号10新時代の脳腫瘍学-診断・治療の最前線) ページ: 473-477
• [雑誌論文] 神経膠腫の遺伝子治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋雅道、藤堂具紀
  • 雑誌名: 脳神経外科速報 20(7) ページ: 798-806
• [雑誌論文] 悪性脳腫瘍に対するウイルス療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲生靖、藤堂具紀
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 40(1) ページ: 81-83
• [雑誌論文] 悪性脳腫瘍に対するウイルス療法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲生靖、藤堂具紀
  • 雑誌名: BRAIN and NERVE 61(7) ページ: 815-822
• [雑誌論文] Armed oncolytic herpes simplex viruses for brain tumor therapy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Todo T.
  • 雑誌名: Cell Adh Migr. 2 ページ: 208-213
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncolytic virus therapy using genetically engineered herpes simplex viruses. (2008)
  • 著者名/発表者名: Todo T
  • 雑誌名: Frontiers in Bioscience 13 ページ: 2060-2064
  • 査読あり
• [雑誌論文] ウイルスによる癌治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 福原浩、藤堂具紀
  • 雑誌名: ゲノム医学 8(3) ページ: 173-181
• [雑誌論文] 脳腫瘍のウイルス療法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋雅道、藤堂具紀
  • 雑誌名: 分子細胞治療 7(2) ページ: 129-134
• [学会発表] Re-evaluation of trkA expression as a biological marker of neuroblastoma by high sensitivity expression analysis ～ a study of 106 primary neuroblastomas treated in a single institute～. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hishiki, T, Saito, T, Terui, K, Sato, Y, Takenouchi, A, Yahata, E, Ono, S, Nakagawara, A, Kamijo, T, Nakamura, Y, Matsunaga, T, Yoshida, H.
  • 学会等名: 43^<rd> Annual Meeting of the Pacific Association of Pediatric Surgeons.
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-05-26
• [学会発表] 神経芽腫の予後因子としてのTrkA発現高感度解析による再評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 菱木知郎, 齋藤武, 照井慶太, 佐藤嘉治, 武之内史子, 八幡江里子, 大野幸恵, 鎌田稔子, 松永正訓, 吉田英生
  • 学会等名: 第25回日本小児がん学会(小児がん46増277,2009)
  • 発表場所: 浦安
  • 年月日: 2009-11-27
• [図書] Active immunotherapy : Oncolytic virus therapy using HSV-1.(In Yamanaka R (ed.))(Glioma : Immunotherapeutic Approaches. Austin TX, Landes Bioscience) (2010)
  • 著者名/発表者名: Todo T
  • 出版者: published electronically
  • URL: https://www.landesbioscience.com/curie/chapter/4898/