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2010 年度 実績報告書

羊胎仔尿路閉塞による胎児治療は多嚢胞性異形成腎の発生分子に影響をあたえるか?

研究課題

研究課題/領域番号 20592093
研究機関聖マリアンナ医科大学

研究代表者

北川 博昭  聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (80153097)

キーワード胎児治療 / 多嚢腎 / 後部尿道弁 / 胎児尿路閉塞 / 胎児水腎症 / 急性尿細管壊死
研究概要

本年は21匹の母羊の手術をおこなったが双胎は約半数に認められ36匹の胎仔手術が施行された。過去13年間おこなっているように尿膜管と雄では尿道、雌では膀胱頸部を結紮し、尿路閉塞モデルを作成し早期の腎・膀胱の変化をみた。尿路閉塞後48時間で胎児のみを取り出し安楽死させた尿路閉塞モデルを9匹、3日のモデルを5匹、5日のモデルを6匹、7日のモデルを5匹作成した。残りは満期145日まで飼育し分娩させた。この中で4匹は子官内発育不全を認め検討から除外し、3匹が術後死亡した(生存率92%)。病理学的な検討結果から過去3年間の研究で認められた早期の急性尿細管壊死(ATN : acute tubular necrosis)は胎児治療をおこなうと尿路閉塞後3日で7割に認められ、14日で改善した。胎児手術は侵襲が強く周術期の腎臓に変化を及ぼしやすく、ATNは近位尿細管に認めたが可逆性変化であった。尿路閉塞後7日で近位尿細管の拡張と間質の増生が顕著となり、この間質の繊維化が多嚢腎(MCDK)に関与していると考えた。また、膀胱壁は尿路閉塞後5日までは伸展され、その後徐々に繊維性に肥厚し、満期までに正常の膀胱壁の7倍の厚さになることが明らかになった。上記変化から胎児治療の時期は生後2週間程度と考えられたが当初予定している腎嚢胞形成にかかわる遺伝子のregulationの変化をとらえる事ができなかった。尿路閉塞モデルの数をふやし、ウエスタンプロットをおこなう必要があると考えた。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2010

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Bladder development following bladder outletr obstruction in fetal lambs : optimal timing of fetal therapy.2010

    • 著者名/発表者名
      Kitajima K, Kitagawa, et al
    • 雑誌名

      J Pediatr Surg

      巻: 45 ページ: 2423-2430

    • 査読あり
  • [学会発表] Optimal timing of fetal therapy for lower uninary tract obstruction in fetal lambs, from the aspect of renal development2010

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Aoba, et al
    • 学会等名
      Pacific association of pediatric surgery
    • 発表場所
      Kobe, Japan(神戸ポートピアホテル)
    • 年月日
      20100527-20100529
  • [学会発表] Optimal timing of feal therapy for lower uninary tract obstruction in fetal lambs, from the aspect of bladder development2010

    • 著者名/発表者名
      Kazuki Kitajima, et al
    • 学会等名
      Pacific association of pediatric surgery
    • 発表場所
      Kobe, Japan(神戸ポートピアホテル)
    • 年月日
      20100527-20100529
  • [学会発表] ヒツジ胎仔尿路閉塞モデルにおける胎児手術の至適時期~閉塞早期の腎・膀胱の組織学的変化から~2010

    • 著者名/発表者名
      青葉剛史, 他
    • 学会等名
      第8回日本胎児治療学会学術集会
    • 発表場所
      埼玉医科大学川越クリニック
    • 年月日
      2010-11-12

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公開日: 2012-07-19  

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