Septic shockの感受性を規定する因子の解析-プロスタグランジンとの関連

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20592132
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 山下 優毅 産業医科大学, 医学部, 名誉教授 (00028680)
• 研究分担者: 吉田 安宏 産業医科大学, 医学部, 准教授 (10309958) ; 杉浦 勉 産業医科大学, 産業医学研究支援施設, 准教授 (40131924)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: Septic shock / プロスタグランジン / PG合成酵素ノックアウトマウス

研究概要

急性炎症反応誘発時や免疫応答誘導時におけるプロスタグランジン(PG)の役割を検討した結果、LPS刺激によるマクロファージからのサイトカイン類の産生は野生型(WT)マウスに比べて、PG合成酵素ノックアウト(KO)マウスで低下していた。一方、LPS投与後のマウスの血清中サイトカイン産生では、PG-KOマウスが高い傾向を示し、in vitroの結果とは様相が異なっていた。炎症反応の指標として血清中のGPT、GOTを測定した結果、GPTは、PG-KOおよびWTマウス間で差を認めなかったが、GOTは、PG-KOマウスでWTマウスに比べ著しく低下していた。タンパク質抗原免疫後のPG-KOマウスの抗体産生の傾向を比較すると、PG-KOマウスでヘルパーT細胞の活性型が異なっていた。以上の結果よりPG-KOマウスでは、サイトカイン産生、免疫応答パターンが異なっており、これらの調節機構にPGが重要な役割を果たしていると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Apoptosis induction through proteasome inhibitory activity of cucurbitacin D in human T-cell leukemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ding N., Yamashita U., Matsuoka H., Sugiura T., Tsukada J., Noguchi J., Yoshida Y.
  • 雑誌名: Cancer (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stimulation of IFN-gamma production by garlic lectin in mouse spleen cells : Involvement of IL-12 via activation of p38 MAPK and ERK in macrophages. (2011)
  • 著者名/発表者名: Dong Q., Sugiura T., Toyohira Y., Yoshida Y., Yanagihara N., Karasaki Y.
  • 雑誌名: Phytomedicine 18 ページ: 309-316
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thymocytes are activated by toluene inhalation through the transcription factors NF-κB, STAT5 and NF-AT. (2010)
  • 著者名/発表者名: Liu JQ., Yoshida Y., Kunugita N., Noguchi J., Sugiura T., Ding N., Arashidani K., Fujimaki H., Yamashita U.
  • 雑誌名: Journal of Applied Toxicology 30 ページ: 656-660
  • 査読あり
• [雑誌論文] An indoor air pollutant 2-ethyl-hexanol activates CD4 cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y., Liu J.Q., Sugiura T., Ishidao T., Ueno S., Yanagita H., Fueta Y., Kunugita N., Hori H., Yamashita U.
  • 雑誌名: Chemico-Bio Intera 177 ページ: 137-141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cucurbitacin D isolated from Trichosanthes kirilowii induces apoptosis in human hepatocellular carcinoma cells in vitro. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N., Yoshida Y., Sugiura T., Matsuno K., Fujino A, Yamashita U.
  • 雑誌名: International Immunopharmacology 9 ページ: 508-513
  • 査読あり
• [雑誌論文] Formaldehyde inhalation activates signal transducer and activator of transcription 5 in immune cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y., Ding N., Liu JQ., Noguchi J., Sugiura T., Kunugita N.
  • 雑誌名: European Immunology Conference 39 ページ: S1, S555
  • 査読あり
• [雑誌論文] The NF-kappaB RelA subunit confers resistance to Leishmania major by inducing nitric oxide synthase 2 and Fas expression but not Th1 differentiation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Omata S., Kuroda E., Sugiura T., Yamashita U.
  • 雑誌名: J Immunol 182 ページ: 4910-4916
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of 1-bromopropane, a substitute for chlorofluorocarbons (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y., Nakano Y., Ueno S., Liu JQ., Fueta Y., Ishidao T., Kunugita N., Yanagihara N., Sugiura T., Yamashita U., Hori H.
  • 雑誌名: on brain-derived neurotrophic factor (BDNF) expression Int ImmPharma 9 ページ: 433-438
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of prostaglandin E2 synthesis and microsomal prosta-glandin E synthase-1 expression in microglia by glioma-derived soluble factors. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakano Y., Kuroda E., Kito T., Uematsu S., Akira S., Yokota A., Nishizawa S., Yamashita U.
  • 雑誌名: J. Neurosurgery 108 ページ: 311-319
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutaneous hypersensitivities to hapten are controlled by IFN-gamma-upregulated keratinocyte Th1 chemokines and IFN-gamma-downregulated langerhans cell Th2 chemokines. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mori T, Kabashima K., Yoshiki R., Sugita K., Shiraishi N., Onoue A., Kuroda E., Kobayashi M., Yamashita U.
  • 雑誌名: J.Invest.Dermatol. 128 ページ: 1719-1727
  • 査読あり
• [学会発表] BDNF produced by leukemia cells attenuates cytokine production in macrophages and induced Foxp3 positive cells through NF-AT, Smad and RhoA. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y., Tsukada J.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] Anti-proliferative activity of cucurbitacin D on T-cell leukemia through proteasome inhibition. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ding N. Yamashita U., Yoshida Y.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] Oxidative stress and apoptotic changes in mouse macrophages exposed to cadmium. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugiura T., 山下優毅
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] Analysis of mechanism of the IL -1 induction by new proteasome inhibitor Cucurbitacin D. (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田安宏
  • 学会等名: Bit's 3rd. Annual World Cancer Congress 2010
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2010-06-23
• [学会発表] BDNF produced by leukemia cells modulates immune responses. (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田安宏
  • 学会等名: 1st. World Congress of Immunodiseases and Therapy.
  • 発表場所: Beijing
  • 年月日: 2010-05-16
• [学会発表] Induction of apoptosis in T-cell leukemia by new drug which targeted a proteasome inhibition. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y., Ding N., Yamashita U.
  • 学会等名: World Congress of Gene-2009
  • 発表場所: 中国・佛山
  • 年月日: 2009-12-06
• [学会発表] Cucurbitacin Dの転写および転写後修飾によるIL-1β産生の調節機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 丁寧,吉田安宏,山下優毅
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] BDNF produced by leukemia cells activates AP1 and NF-AT, which resulted in induction of Foxp3. (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉田安宏,丁寧,山下優毅
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] カドミウムにより誘導される酸化傷害に対するレドックス制御におけるメタロチオネインの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉浦勉,山下優毅
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] Triterpenoids cucurbitacin D isolated from cucurbitaceae induces apoptosis in adult T-cell leukemia through proteasome inhibition. 2009 (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y., Ding N., Yamashita U.
  • 学会等名: 4th Medical Biotech Forum, International experts symposium
  • 発表場所: 大連
  • 年月日: 2009-08-08
• [学会発表] プロスタグランジンD2による免疫反応の調節 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山下優毅,丁寧,吉田安宏
  • 学会等名: 第26回産業医科大学学会総会
  • 発表場所: 北九州市
  • 年月日: 2008-10-30