上皮間葉移行の口腔腫瘍での役割

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20592135
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 勝部 憲一 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (20233760)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 腫瘍 / 上皮-間葉転換 / 口腔癌

研究概要

本研究は研究が進んでいる腎細胞癌でシグナル因子を探索し、その分子シグナルと病態について解析をおこなった。また口腔腫瘍については扁平上皮癌・角化嚢胞性歯原性腫瘍について解析をおこなった。腎細胞癌で注目したのはRANKLである。我々の調査では明細胞癌のように高い浸潤能をもつタイプで発現が多く見られた。またKakiのような腎癌培養細胞でRANKL遺伝子を強制発現させるとvivo,vitroとも癌細胞の移動性・浸潤性を高める結果となった。可能性がある下流因子としてMMPやsnailに焦点をあてて解析を進めている。角化嚢胞性歯原性腫瘍についてはケラチン発現の変化に注目した。多種のケラチンや関連因子を探索した結果、ケラチン17、19がこの腫瘍で特異的に上昇し、腫瘍性のない正角化型嚢胞との相違が明らかになった。扁平上皮癌においてはケラチン4、13が上皮異形成とともに特異な上昇を示す。これらはNotchシグナルとの負の相関の可能性もあることが組織学的解析からわかり、現在培養細胞を用いた実験検討をおこなっている。

研究成果

• [雑誌論文] Downregulation of keratin 4 and keratin 13 expression in oral squamous cell carcinoma and epithelial dysplasia : a clue for the histopathogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Aragaki T, Morita K, Kawachi H, Kayamori K, Nakanishi S, Omura K, Miki Y, Okada N, Katsube K, Takizawa T, Yamaguchi A
  • 雑誌名: Histopathology in press
• [雑誌論文] Comprehensive keratin profiling reveals different histopathogenesis of keratocystic odontogenic tumor and orthokeratinized odontogenic cyst (2010)
  • 著者名/発表者名: Aragaki T, Sakamoto K, Michi Y, Katsube K, Uzawa N, Okada N, Akashi T, Amagasa T, Yamaguchi A
  • 雑誌名: Human Pathology 41(12) ページ: 1718-1725
• [雑誌論文] Osteogenic differentiation of mouse mesenchymal progenitor cell, Kusa-A1 is promoted by mammalian transcriptional repressor Rbpj. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wang S, Kawashima N, Sakamoto K, Katsube K, Umezawa A, Suda H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 400(1)(Epub 2010 Aug 4) ページ: 39-45
• [雑誌論文] CCN3 and bone marrow cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Katsube K, Ichikawa S, Katsuki Y, Kihara T, Terai M.Tamura Y, Lau LF, Takeda S, Umezawa A,Sakamoto K, Yamaguchi A.
  • 雑誌名: Journal of Cell Communication and Signalling. 3(2) ページ: 135-145
• [雑誌論文] Increased RANKL expression is related to tumour migration and metastasis of renal cell carcinomas. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mikami S, Katsube K, Oya M, Ishida M, Kosaka T, Mizuno R, Mochizuki S, Ikeda T, Mukai M, Okada Y.
  • 雑誌名: Journal of Pathology. 218(4) ページ: 530-539
• [雑誌論文] Early serial Q-switched ruby laser therapy for medium-sized to giant congenital melanocytic naevi. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kishi K, Okabe K, Ninomiya R, Konno E, Hattori N, Katsube K, Imanish N, Nakajima H, Nakajima T.
  • 雑誌名: British Journal of Dermatology. 161(2) ページ: 345-352
• [雑誌論文] Treatment of giant congenital melanocytic nevi with enzymatically separated epidermal sheet grafting. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kishi K, Ninomiya R, Okabe K, Konno E, Katsube K, Imanishi N, Nakajima H, Nakajima T.
  • 雑誌名: Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery.
• [雑誌論文] E-cadherin expression in the subepithelial nevus cells of the giant congenital nevocellular nevi (GCNN) correlates with their migration ability in vitro. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuda N, Katsube K, Mikami S, Katsuki Y, Iseki H, Mukai M, Yamaguchi A, Takano Y, Nakajima T, Nakajima H, Kishi K
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 52(1) ページ: 21-30
• [雑誌論文] Zfp64 participates in Notch signaling and regulates differentiation in mesenchymal cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Tamamura Y, Katsube K, Yamaguchi A
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 121(10) ページ: 1613-1623
• [雑誌論文] Amelogenin positive cells scattered in the interstitial component of odontogenic fibromas. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kabasawa Y, Nagumo K, Takeda Y, Kawashima N, Okada N, Omura Ken, Yamaguchi A, Katsube K
  • 雑誌名: Journal of Clinical Pathology 61(7) ページ: 851-855
• [雑誌論文] Inhibitory effect of CT domain of CCN3/NOV on proliferation and differentiation of osteogenic mesenchymal stem cells, Kusa-A1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Katsuki Y, Sakamoto K, Minamizato T, Makino H, Umezawa A, Ikeda MA, Perbal B, Amagasa T, Yamaguchi A, Katsube K
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 368(3) ページ: 808-814
• [雑誌論文] Periostin associates with Notch1 precursor to maintain Notch1 expression under a stress condition in mouse cells.
  • 著者名/発表者名: Tanabe H, Takayama I, Nishiyama T, Shimazaki M, Kii I, Li M, Amizuka N, Katsube K, Kudo A
  • 雑誌名: Plos One 5(8) ページ: e12234
• [雑誌論文] Transition of Cleaved Notch1 and Gene Expression Changes in Myeloblastic Leukemia Cells Stimulated with Notch Ligands
  • 著者名/発表者名: Fu L, Katsube K, Tohda S
  • 雑誌名: Anticancer Research (Epub 2009 Jun 24) ページ: 917623
• [学会発表] CCN3・Notchシグナルの骨形成に措ける役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 勝部憲一
  • 学会等名: 日本発生生物学会・環太平洋発生物学会合同年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20100623-20100625
• [学会発表] 骨形成・骨再生におけるCCN3の役割 特別講演 (2009)
  • 著者名/発表者名: 勝部憲一
  • 学会等名: 第3回日本CCN研究会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20090828-20090829
• [学会発表] CCCN3 and Notch/BMP Signals(口演) (2008)
  • 著者名/発表者名: 勝部憲一
  • 学会等名: 第5回CCN遺伝子ファミリー国際会議
  • 発表場所: Toronto、カナダ
  • 年月日: 20081019-20081022
• [学会発表] 歯原性線維腫におけるアメロジェニン陽性細胞の役割 (2008)
  • 学会等名: 第62回日本口腔科学会学術集会 ミニシンポジウム 歯原性腫瘍の治療科学
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080417-20080418