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2008 年度 実績報告書

細胞周期特異的阻害因子CDTの核内作用

研究課題

研究課題/領域番号 20592140
研究機関広島大学

研究代表者

菅井 基行  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (10201568)

キーワードCDT / 細胞周期 / DNA / アポトーシス / 細胞死
研究概要

1)CDTBの染色体DNAへの作用の解析
Schizosaccharomyces pombeを用いてCDTBを細胞内で発現させる系を用いて、FACS解析を行った。その結果、CDTBを発現させた場合、細胞周期が不完全にG2期で阻害されることが明らかになった。この結果はすべてのS. pombeの中で多数の分裂回数の中で部分的に、分裂が阻害されていることを意味し、結果の解釈が困難である。私どもは酵母におけるFACS解析に慣れていないため、さらに検討を重ねて、この現象の解釈を検討する必要がある。
2)我々はCDTがMOLT-4やJurkatといったT細胞白血病細胞にアポトーシスを誘導することを明らかにしたが、カスペースの阻害剤z-VAD-fmkを用いて、アポトーシスを阻害しても、細胞死を完全には阻害できないことを見いだした。さらにz-VAD-fmk処理MOLT-4細胞ではCDT処理によって細胞内反応性酸素レベルが上がる事を見いだした。この現象はアポトーシスの誘導と正反対の事象である。さらにMOLT-4にBc12の過剰発現を誘導すると、この細胞にCDTを作用させた場合、z-VAD-fmkの存在下でアポトーシスの誘導が完全に抑制された。以上のことから、CDTはMOLT-4やJurkatに早期のアポトーシスを誘導するとともに、後期には非アポトーシス性の細胞死を誘導する事を見いだした。今後、この現象を放射線照射MOLT-4あるいはJurkatとRNAレベルで各種遺伝子の発現を比較する予定にしている。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2008

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件)

  • [雑誌論文] Cytolethal distending toxin induces caspase-dependent and -independent cell death in MOLT-4 cells2008

    • 著者名/発表者名
      Ohara M., et al.
    • 雑誌名

      Infection and Immunity 76

      ページ: 4783-4791

    • 査読あり

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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