| 研究概要 |
口腔扁平上皮癌における上皮間葉移行(転換):epithelial-mesenchymal transition(EMT)の関与を明らかにする目的でEMTの関連因子であるTGF-β, E-cadherin, Snailおよびvimentinについて前年度に引き続いて症例を重ねて免疫組織学的検索を行い、臨床病理学的事項との相関性について検討し、さらに、頭頸部扁平上皮癌由来細胞株を使用し、EMT関連因子の遺伝子発現について検索した。その結果E-cadherinの発現減少・消失は全ての症例でみられ、特に腫瘍浸潤部で明らかであった。一方、vimentinの陽性反応を認めたのは57例中9例(15.8%)と少数例であったが、この間葉系マーカーの発現は腫瘍浸潤部に限られ、E-cadherinの発現減少・消失部位と一致していた。vimentin発現の制御のメカニズムについては未だ不明であるが、E-cadherinと同様にTGF-β誘導によるEMTが誘導されていることが考えられた。Snailの発現は57例中36例(63.1%)で認められたが、いずれも癌細胞の細胞質に弱い反応を示したのみであり、標的因子であるE-cadherinの発現様式との間に関連性はみられなかった。頭頸部扁平上皮癌由来細胞株をTGF-βで刺激し、real time RT-PCRにて各因子のmRNAレベルの発現を経時的に検索した結果、3種類の細胞株ともSnailの発現にはほとんど変化を認めなかったが、Ca9-22ではvimentin mRNA発現の著しい増加が、KBではE-cadherin mRNA発現の著しい減少がみられ、これらの発現動態は各細胞株によって異なっていた。口腔扁平上皮癌ではTGF-β誘導によるEMTが不完全ながらも生じており、E-cadherinの発現減弱にはSnail以外の転写抑制因子が関与し、Snailの発現や活性は様々なシグナル伝達経路によって制御されていることが示唆された。また,癌患者の個人別治療への応用へ向けて,さらなるEMTメカニズムの解析の必要性が考えられた。
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