硬組織形成における組織幹細胞微小環境の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20592163
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 松本歯科大学
• 研究代表者: 二宮 禎 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 講師 (00360222)
• 研究分担者: 中村 浩彰 松本歯科大学, 歯学部, 教授 (50227930) ; 平賀 徹 松本歯科大学, 歯学部, 准教授 (70322170) ; 小出 雅則 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 講師 (10367617)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 硬組織形成 / Side Population細胞 / 歯根膜細胞 / 微小環境

研究概要

本研究では、幹細胞が豊富に含まれると考えられているSide Population (SP)細胞を用いて、歯根膜細胞SP細胞の硬組織形成能を検討した。SP細胞は、Non-SP (NSP)細胞と比べると、高い骨芽細胞分化能および石灰化能を有した。SP細胞では、BMP-2、NSP細胞では、石灰化抑制因子であるperiodontal ligament associated protein-1の高い発現が認められた。本研究により、SP細胞は歯槽骨再生に適することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Prostaglandin E2 receptor EP4-selective agonist (ONO-4819) increases bone formation by modulating mesenchymal cell differentiation. (2011)
  • 著者名/発表者名: T.Ninomiya, A.Hosoya, T.Hiraga, M.Koide, K.Yamaguchi, H.Oida, Y.Arai, N.Sahara, H.Nakamura, H.Ozawa
  • 雑誌名: Eur J Pharmcol 650 ページ: 396-402
  • 査読あり
• [雑誌論文] Harmine, a β-carboline alkaloid, inhibits osteoclast differentiation and bone resorption in vitro and in vivo. (2011)
  • 著者名/発表者名: T.Yonezawa, S.Hasegawa, M.Asai, T.Ninomiya, T.Sasaki, BY Cha, T.Teruya, H.Ozawa, K.Yagasaki, K.Nagai, JT.Woo
  • 雑誌名: Eur J Pharmcol 650 ページ: 511-518
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rab27a and Rab27b are involved in stimulation-dependent RANKL release from secretory lysosomes in osteoblastic cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Kariya, M.Honma, A.Hanamura, S.Aoki, T.Ninomiya, Y.Nakamichi, N.Udagawa, H.Suzuki
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 26 ページ: 689-703
  • 査読あり
• [雑誌論文] Function of OPG as a traffic regulator for RANKL is crucial for controlled osteoclastogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: S.Aoki, M.Honma, Y.Kariya, Y.Nakamichi, T.Ninomiya, N.Takahashi, N.Udagawa, H.Suzuki
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 25 ページ: 1907-1921
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of vitamin A delays bone healing process in association with reduced BMP2 expression after drill-hole injury in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Tanaka, S.Tanaka, A.Sakai, T.Ninomiya, Y.Arai, T.Nakamura
  • 雑誌名: Bone 47 ページ: 1006-1012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localization of Thy-1-positive cells in the perichondrium during endochondral ossification. (2010)
  • 著者名/発表者名: H.Nakamura, A.Yukita, T.Ninomiya, A.Hosoya, T.Hiraga, H.Ozawa
  • 雑誌名: J Histochem Cytochem 58 ページ: 455-462
  • 査読あり
• [雑誌論文] Administration of the bisphosphonate Zoledronic Acid during tooth development inhibits tooth eruption and formation, and induces dental abnormalities in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Hiraga, T.Ninomiya, A.Hosoya, H.Nakamura
  • 雑誌名: Calcified Tissue Int 56 ページ: 502-510
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential of periodontal ligament cells to regenerate alveolar bone. (2010)
  • 著者名/発表者名: A.Hosoya, T.Ninomiya, T.Hiraga, K.Yoshiba, N.Yoshiba, E.Kasahara, H.Ozawa, H.Nakamura
  • 雑誌名: J Oral Biosci 52 ページ: 72-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intermittent Parathyroid Hormone Administration Stimulates preosteoblastic proliferation without leading to enhanced bone formation in osteoclast-less c-fos(-/-) mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: PH.de Freitas, M.Li, T.Ninomiya, M.Nakamura, S.Ubaidus, K.Oda, N.Udagawa, T.Maeda, R.Takagi, N.Amizuka
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 24 ページ: 1586-1597
  • 査読あり
• [雑誌論文] A local bone anabolic effect of rhFGF2-impregnated gelatin hydrogel by promoting cell proliferation and coordinating osteoblastic differentiation. (2009)
  • 著者名/発表者名: N.Kodama, M.Nagata, Y.Tabata, M.Ozeki, T.Ninomiya, R.Takagi
  • 雑誌名: Bone 44 ページ: 699-707
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diphenylhydantoin inhibits osteoclast differentiation and function through suppression of NFATc1 signaling. (2009)
  • 著者名/発表者名: M.Koide, S.Kinugawa, T.Ninomiya, T.Mizoguchi, T.Yamashita, K.Maeda, H.Yasuda, Y.Kobayashi, H.Nakamura, N.Takahashi, N.Udagawa
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 24 ページ: 1469-1480
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of pharmaceuticals with a novel fifty-hour animal model of bone loss. (2009)
  • 著者名/発表者名: Y.Tomimori, K.Mori, M.Koide, Y.Nakamichi, T.Ninomiya, N.Udagawa, H.Yasuda
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 24 ページ: 1194-1205
  • 査読あり
• [雑誌論文] An In Vivo 3D Micro-CT Evaluation of Tooth Movement after the Application of Different Force Magnitudes in Rat Molar. (2009)
  • 著者名/発表者名: C.Gonzales, H.Hotokezaka, Y.Arai, T.Ninomiya, J.Tominaga, I.Jang, Y.Hotokezaka, M.Tanaka, N.Yoshida
  • 雑誌名: Angle Orthodontist 79 ページ: 703-714
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of cell cycle-arrested quiescent osteoclast precursors in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Mizoguchi, N.Muto, N.Udagawa, A.Arai, T.Yamashita, A.Hosoya, T.Ninomiya, H.Nakamura, Y.Yamamoto, A.Kinugawa, M.Nakamura, Y.Nakamishi, Y.Kobayashi, S.Nagasawa, K.Oda, H.Tanaka, M.Tagaya, JM.Penninger, M.Ito, N.Takahashi
  • 雑誌名: J Cell Biol 184 ページ: 541-554
  • 査読あり
• [雑誌論文] Formation of bone-like mineralized matrix by periodontal ligament cells in vivo : a morphological study in rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Hiraga, T.Ninomiya, A.Hosoya, M.Takahashi, H.Nakamura
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 27 ページ: 149-157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of cell-cell and cell-matrix interactions in bone destruction induced by the metastatic MDA-MB-231 human breast cancer cells in nude mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: H.Nakamura, T.Hiraga, T.Ninomiya, A.Hosoya, N.Fujisaki, T.Yoneda, H.Ozawa
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 26 ページ: 642-647
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alveolar bone regeneration of subcutaneously transplanted rat molar. (2008)
  • 著者名/発表者名: A.Hosoya, T.Ninomiya, T.Hiraga, C.Zhao, K.Yoshiba, N.Yoshiba, M.Takahashi, T.Okabe, S.Wakitani, H.Yamada, E.Kasahara, H.Ozawa, H.Nakamura
  • 雑誌名: BONE 42 ページ: 350-357
  • 査読あり
• [学会発表] OPG rather than RANKL regulates alveolar bone loss. (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Koide
  • 学会等名: 32^<th> American Society for Bone and Mineral Research Annual Meeting
  • 発表場所: Metro Toronto Convention Centre/South Building (Toronto, Canada)
  • 年月日: 2010-10-18
• [学会発表] Osteogenic potential of side population cells in periodontal ligament. (2010)
  • 著者名/発表者名: 二宮禎
  • 学会等名: 32^<th> American Society for Bone and Mineral Research Annual Meeting
  • 発表場所: Metro Toronto Convention Centre/South Building (Toronto, Canada)
  • 年月日: 2010-10-17
• [学会発表] Side population in human breast cancer cells exhibits cancer stem cell-like properties but does not have higher bone-metastatic potential. (2010)
  • 著者名/発表者名: 平賀徹
  • 学会等名: 32^<th> American Society for Bone and Mineral Research Annual Meeting
  • 発表場所: Metro Toronto Convention Centre/South Building (Toronto, Canada)
  • 年月日: 2010-10-17
• [学会発表] Rab27a and Rab27b are involved in stimulation-dependent RANKL release form secretory lysosomes in osteoblastic cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Kariya
  • 学会等名: 32^<th> American Society for Bone and Mineral Research Annual Meeting
  • 発表場所: Metro Toronto Convention Centre/South Building (Toronto, Canada)
  • 年月日: 2010-10-17
• [学会発表] 乳癌side population細胞の骨転移能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平賀徹
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] 歯根膜におけるビタミンDレセプターの局在とビタミンD3の作用について (2010)
  • 著者名/発表者名: 陳彦呈
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京都)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Thy-1陽性歯髄細胞の硬組織形成能に関する形態学的研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 細矢明宏
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京都)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] 乳がんSide population細胞は高い骨転移能を有するか? (2010)
  • 著者名/発表者名: 平賀徹
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2010-07-21
• [学会発表] ラクトフェリンは細胞分化を制御し、卵巣摘出ラットの骨量減少を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 二宮禎
  • 学会等名: 第30回日本骨形態計測学会
  • 発表場所: 米子コンベンションセンター(鳥取県)
  • 年月日: 2010-05-14
• [学会発表] In VivoマイクロCTの骨研究における有用性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 二宮禎
  • 学会等名: 第9回日本外傷歯学会
  • 発表場所: 日本大学(東京都)
  • 年月日: 2009-10-04
• [学会発表] Administration of Bisphosphonate during Tooth Development Inhibits Tooth Formation and Eruption, and Induces Odontomas. (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Hiraga
  • 学会等名: 31^<th> American Society for Bone and Mineral Research Annual Meeting
  • 発表場所: Colorado, America
  • 年月日: 2009-09-12
• [学会発表] In VivoマイクロCTの骨研究における有用性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 二宮禎
  • 学会等名: 第1回In-vivo micro CT Forum
  • 発表場所: 松本歯科大学(長野県)
  • 年月日: 2009-08-06
• [学会発表] 軟骨膜・骨膜のThy-1(CD90)陽性細胞の骨原生細胞としての役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村浩彰
  • 学会等名: 第27回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2009-07-25
• [学会発表] In VivoマイクロCTを用いた骨形態解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 二宮禎
  • 学会等名: 第29回日本骨形態計測学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2009-05-30
• [学会発表] 歯根膜SP細胞を用いた歯槽骨再生の試み (2008)
  • 著者名/発表者名: 二宮禎
  • 学会等名: 第26回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2008-10-30
• [学会発表] 歯根膜細胞による歯周組織形成能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平賀徹
  • 学会等名: 第26回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2008-10-30
• [学会発表] 軟骨内骨化におけるThy-1陽性細胞について (2008)
  • 著者名/発表者名: 中村浩彰
  • 学会等名: 第68回日本解剖学会中部支部学術集会
  • 発表場所: 名古屋市立大学(愛知県)
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] 歯根膜SP細胞を用いた歯槽骨再生の試み (2008)
  • 著者名/発表者名: 二宮禎
  • 学会等名: 第50回歯科基礎医学会
  • 発表場所: TOC有明コンベンションホール(東京都)
  • 年月日: 2008-09-24
• [学会発表] 歯根膜細胞のin vivoにおける骨形成能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平賀徹
  • 学会等名: 第50回歯科基礎医学会
  • 発表場所: TOC有明コンベンションホール(東京都)
  • 年月日: 2008-09-24
• [学会発表] Osteogenic Potential of Periodontal Ligament Cells in Vivo. (2008)
  • 著者名/発表者名: T.Hiraga
  • 学会等名: 30^<th> American Society for Bone and Mineral Research Annual Meeting
  • 発表場所: Palais Des Congres (Montriol, Canada)
  • 年月日: 2008-09-15
• [図書] Periodontal Medicine and Systems Biology(Chapter 23 : Current paradigms of osteoblast-osteoclast interactions and bacterial pathogen-induced bone resorption.) (2009)
  • 著者名/発表者名: N.Takahashi, M.Koide, T.Noguchi, T.Suda
  • 総ページ数: 379-394
  • 出版者: 3rd Edition, Blackwell Publishing, Chichester