破骨細胞のカルシニューリンシグナルをターゲットとした骨吸収性疾患の治療

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20592172
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 佐伯 万騎男 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 講師 (30273692)
• 研究分担者: 上崎 善規 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (40116017)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 破骨細胞 / NFATc1 / スクリーニング / 小分子化合物 / harmine / id2

研究概要

骨吸収性疾患の治療において破骨細胞分化を調節する小分子化合物は非常に有望な創薬候補として期待される。破骨細胞分化を調節するあらたな小分子化合物を見出すためcell-basedのスクリーニングシステムを開発し、harmineという非常に興味深い小分子化合物を発見した。harmineは破骨細胞分化に対し正負に働くシグナル(カルシニューリン-NFATおよびid2)を同時に活性化させるという興味深い性質をもつことが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] RPAP3 enhances cytotoxicity of doxorubicin by impairing NF-Kappa B pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimada K, Saeki M, Egusa H, Fukuyasu S, Yura Y, Iwai K, Kamisaki Y
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Comm. 404 ページ: 910-914
  • 査読あり
• [雑誌論文] PIH1D1, a subunit of R2TP complex, inhibits doxorubicin-induced apoptosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue M, Saeki M, Egusa H, Niwa H, Kamisaki Y
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Comm. 403 ページ: 340-344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of myeloid cell leukemia-1in cell growth of squamous cell carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagata M, Wada K, Nakajima A, Nakajima N, Kusayama M, Masuda T, Iida S, Okura M, Kogo M, Kamisaki Y
  • 雑誌名: J.Pharmacol.Sci. 110 ページ: 344-353
  • 査読あり
• [雑誌論文] RPAP3 interacts with Reptin to regulate UV-induced phosphorylation of H2AX and DNA damage (2009)
  • 著者名/発表者名: Ni L, Saeki M, Xu L, Nakahara H, Saijo M, Tanaka K, Kamisaki Y
  • 雑誌名: J.Cellular Biochemistry 106 ページ: 920-928
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular cloning of novel Monad binding protein containing tetratricopeptide repeat domains (2008)
  • 著者名/発表者名: Itsuki Y, Saeki M, Nakahara H, Egusa H, Irie Y, Terao Y, Kawabata S, Yatani H, Kamisaki Y
  • 雑誌名: FEBS Letters 582 ページ: 2365-2370
  • 査読あり
• [雑誌論文] The small molecule harmine regulates NFATc1 and Id2 expression in osteoclast progenitor cells
  • 著者名/発表者名: Egusa H, Doi M, Saeki M, Fukuyasu S, Akashi Y, Yokota Y, Yatani H, Kamisaki Y
  • 雑誌名: Bone in press
  • 査読あり
• [学会発表] Chemical library screening of orphan ligands for identifying osteoclastogenesis -related small molecular compounds (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐伯万騎男、上崎善規
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-22
• [学会発表] RNA polymerase II-associated protain3はNFκB活性を抑制しドキソルビシン誘導性アポトーシスを増強する (2010)
  • 著者名/発表者名: 島田佳奈、井上美香、佐伯万騎男、江草宏、由良義明、上崎善規
  • 学会等名: 第118回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] Monadはヒト乳がん細胞MDA-MB-231細胞の浸潤能を負に制御する (2010)
  • 著者名/発表者名: 成清綾、吉田好紀、佐伯万騎男、井上美香、島田佳奈、江草宏、丹羽均、由良義明、矢谷博文、上崎善規
  • 学会等名: 第118回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] 扁平上皮癌におけるエンドセリン受容体シグナルの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石本俊介、和田孝一郎、大倉正也、古郷幹彦、上崎善規
  • 学会等名: 第118回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] 口腔扁平上皮ガンにおける細胞接着分子キゼリン/CD146の発現と役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小浜恵子、和田孝一郎、平英一、上崎善規
  • 学会等名: 第117回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-07-08
• [学会発表] RPAP3 promotes doxorubicin-induced apoptosis in human breast cancer T-47D cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀内華奈, 井上美香, 佐伯万騎男, 江草宏, 由良義明, 上崎善規
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-03-16
• [学会発表] Monad binding protein-2 interacts with RPAP3 and regulates doxorubicin-induced apoptosis in U2OS cell (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上美香, 堀内華奈, 佐伯万騎男, 江草宏, 丹羽均, 上崎善規
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-03-16
• [学会発表] Role of Aquaporin-3 squamous cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Kusayama M, Wada K, Okura M, Kogo M, Kamisaki Y
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-03-16
• [学会発表] RPAP3およびMonad binding protein2(MBP2)のアポトーシスにおける役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上美香、堀内華奈、佐伯万騎男、江草宏、丹羽均、上崎善規
  • 学会等名: 第116回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] 扁平上皮癌におけるAquaporin3の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 草山守生、和田孝一郎、永田雅英、飯田征二、大倉正也、古郷幹彦、上崎善規
  • 学会等名: 第116回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] Role of Monad binding protein 1 in UV-induced DNA damage (2009)
  • 著者名/発表者名: Saeki M, Ni L, Kamisaki Y
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-03-16
• [学会発表] Mcl-1 as a target for the therapy of squamous cell carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagata M, Wada K, Kusayama M, Iida S, Okura M, Kogo M, Kamisaki Y
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-03-16
• [学会発表] 扁平上皮癌におけるMyeloid cell leukemia-1発現抑制による抗癌剤の作用増強 (2008)
  • 著者名/発表者名: 永田雅英、和田孝一郎、草山守生、大倉正也、古郷幹彦、上崎善規
  • 学会等名: 第114回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-11-14
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌細胞の増殖におけるMyeloid cell leukemia-1の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 永田雅英、和田孝一郎、草山守生、古郷幹彦、上崎善規
  • 学会等名: 第50回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-09-23