CCNファミリー2/CTGFによる破骨細胞形成促進作用の分子メカニズムの解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20592173
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 西田 崇 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (30322233)
• 研究分担者: 滝川 正春 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (20112063) ; 久保田 聡 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (90221936) ; 服部 高子 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (00228488)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: CCN2 / CTGF / 破骨細胞形成 / GST-RANKL / CCN2欠損マウス / 骨吸収活性 / fetal liver cells / DC-STAMP / retrovirus

研究概要

マウスマクロファージ系細胞株(RAW264.7)及び胎生14.5日肝細胞にRANKL,M-CSF及びCCN2を添加すると、多核巨細胞数はRANKL,M-CSF刺激群よりも増加した。このメカニズムを調べるために胎生14.5日のCCN2欠損マウスから肝細胞を採取し、RANKL,M-CSFを添加すると、単核の破骨細胞までは分化するが、その後の細胞融合は抑制された。またCCN2欠損マウス由来の単核破骨細胞にCCN2を添加すると破骨細胞融合が回復した。これらの結果はCCN2が破骨細胞形成、特に細胞融合に関与する事を示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] CCN family 2/ connective tissue growth factor (CCN2/CTGF) promotes osteoclastogenesis via induction of and interaction with dendritic cell-specific transmembrane protein (DC-STAMP). (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishida T, Emura K, Kubota S, Lyons KM, Takigawa M
  • 雑誌名: J.Bone Miner.Res. 26 ページ: 351-363
• [雑誌論文] Binding of glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase to the cic-acting element of structure-anchored repression in Ccn2 mRNA. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo S, Kubota S, Mukudai Y, Nishida T, Yoshihama Y, Shirota T, Shintani S, Takigawa M
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 405 ページ: 382-387
• [雑誌論文] Identification of miR-1 as a micro RNA that supports late stage differentiation of growth cartilage cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sumiyoshi K, Kubota S, Ohgawara T, Kawata K, Nishida T, Shimo T, Yamashiro T, Takigawa M.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 402 ページ: 286-290
• [雑誌論文] N-terminal domains of CCN protein 2/connective tissue growth factor bind to aggrecan. (2009)
  • 著者名/発表者名: Aoyama E, Hattori T, Hoshijima M, Araki D, Nishida T, Kubota S, Takigawa M
  • 雑誌名: Biochem.J. 420 ページ: 413-420
• [雑誌論文] CCN family 2/connective tissue growth factor modulates BMP signaling as a signal conductor, which action regulates the proliferation and differentiation of chondrocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Maeda A, Nishida T, Aoyama E, Kubota S, Lyons KM, Kuboki T, Takigawa M
  • 雑誌名: J.Biochem. 145 ページ: 207-216
• [雑誌論文] CCN family 2 /Connective tissue growth factor (CCN2/CTGF) regulates the expression of Vegf through Hif-1a expression in a chondrocytic cell line, HCS-2/8, under hypoxic condition. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishida T, Kondo S, Maeda A, Kubota S, Lyons KM, Takigawa M
  • 雑誌名: Bone 44 ページ: 24-31
• [雑誌論文] Sasaki A Clinical significance and pathogenic function of connective tissue growth factor (CTGF/CCN2) in osteolytic mandibular squamous cell carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimo T, Kubota S, Goda T, Yoshihama Y, Kurio N, Nishida T, Ng PS, Endo K, Takigawa M
  • 雑誌名: Anticancer Res. 28(4C) ページ: 2343-2348
• [雑誌論文] Promotion of bone regeneration by CCN2 incorporated into gelatin hydrogel. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi T, Kubota S, Asaumi K, Kawaki H, Nishida T, Kawata K, Mitani S, Tabata Y, Ozaki T, Takigawa M
  • 雑誌名: Tissue Engineering Part A 14 ページ: 1089-1098
• [雑誌論文] Role of mechanical-stress inducible protein Hcs24/CTGF/CCN2 in cartilage growth and regeneration : -Mechanical stress induces expression of Hcs24/CTGF/CCN2 in human chondrocytic cell line, HCS-2/8 (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishida T, Maeda A, Kubota S, Takigawa M
  • 雑誌名: rabbit hyaline costal chondrocytes and meniscus cells- Biorheology 45(3-4) ページ: 289-299
• [雑誌論文] Promotion of hydroxyapatite-associated, stem cell-based bone regeneration by CCN2. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Kubota S, Fujisawa T, Sonoyama W, Kawaki H, Akiyama K, Oshima M, Nishida T, Yoshida Y, Suzuki K, Takigawa M, Kuboki T
  • 雑誌名: Cell Transplantation 17(1-2) ページ: 231-240
• [学会発表] FGF2刺激による軟骨細胞増殖促進及びMMP13酵素活性上昇に与えるCCN2/CTGFの影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西田崇
  • 学会等名: BMB2010(第83回日本生化学会大会、第33回日本分子生物学会年会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-20101210
• [学会発表] 軟骨細胞におけるFGF2機能の新規モジュレーターとしてのCCN2/CTGFの作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西田崇
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100920-20100922
• [学会発表] CCN2/CTGFはFGF2と結合することで軟骨細胞に対するFGF2作用を修飾する (2010)
  • 著者名/発表者名: 西田崇
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100721-20100723
• [学会発表] 線維芽細胞増殖因子(FGF)2刺激による軟骨細胞増殖促進作用に与える結合組織成長因子(CCN2/CTGF)の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西田崇
  • 学会等名: 第23回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 20100402-20100403
• [学会発表] 破骨細胞分化に与えるCCNファミリー2/結合組織成長因子(CCN2/CTGF)の促進作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西田崇
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20091021-20091024
• [学会発表] CCN family 2/connective tissue growth factor (CCN2/CTGF) promotes osteoclastogenesis via interaction with dendritic cell-specific transmembrane protein (DC-STAMP) (2009)
  • 著者名/発表者名: 西田崇
  • 学会等名: 31th Annual Meeting of the ASBMR
  • 発表場所: Denver
  • 年月日: 20090911-20090915
• [学会発表] CCN family2/connective tissue growth factor (CCN2/CTGF)は線維芽細胞増殖因子(FGF)-2に結合し、FGF-2によるマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)13発現を制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 西田崇
  • 学会等名: 第3回日本CCNファミリー研究会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20090828-20090829
• [学会発表] CCNファミリー2/結合組織成長因子(CCN2/CTGF)はDC-STAMPの遺伝子発現レベルの上昇を介して破骨細胞形成を促進する (2009)
  • 著者名/発表者名: 西田崇
  • 学会等名: 第27回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090723-20090725
• [学会発表] CCN2/CTGFとBMP-2の相互作用が軟骨細胞の増殖と分化を制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 西田崇
  • 学会等名: BMB2008 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-20081212
• [学会発表] 破骨細胞形成におけるCCN2/CTGFの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西田崇
  • 学会等名: 第2回日本CCNファミリー研究会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20080829-20080830
• [図書] Nucleophosmin/B23 : A multifuctional regulaytor that determines the fate of CCN2 mRNA.(CCN Proteins in Health and Disease. A. Perbal)(M.Takigawa, B.Perbal (eds)) (2010)
  • 著者名/発表者名: Kubota S, 他
  • 総ページ数: 41-55
  • 出版者: Springer, Dordrecht, Nertherlands
• [図書] Cooperative regulation of cell proliferation and differentiation by CCN2 and CCN3.(CCN Proteins in Health and Disease. A. Perbal)(M.Takigawa, B.Perbal (eds)) (2010)
  • 著者名/発表者名: Takigawa M, 他
  • 総ページ数: 105-109
  • 出版者: Springer, Dordrecht, Nertherlands
• [備考] 岡山大学歯学部口腔生化学分野ホームページ
  • URL: http://www.dent.okayama-u.ac.jp/seika/index_sc_j.html