モデル動物を用いた肥満の口腔発がんへの関与に関する研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20592209
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 田中 卓二 金沢医科大学, 医学部, 客員教授 (40126743)
• 研究分担者: 杉江 茂幸 金沢医科大学, 医学部, 教授 (60187648) ; 安井 由美子 金沢医科大学, 医学部, 助教 (90434472)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 実験腫瘍学

研究概要

肥満マウス(db/dbマウス、ob/obマウス)を用いて肥満の口腔(舌)発がんへの影響を検討した。その結果、肥満マウスは4-NQO誘発舌・食道発がんに高感受性であり、肥満と舌がん及び食道がん発症との関連性が示唆された。また、その感受性は、ob/obマウスに比べ、db/dbマウスに高かった。db/dbマウスに発生した舌扁平上皮がんでは、IL-1α、IL-1β、IL-4、IL-6、IL-8、TNF-αの発現スコアがWTマウスのそれに比較して有意(p<0.05～p<0.01)に高かったが、NF-κB、Stat3、Nrf2の発現には有意な差を認めなかった。肥満における舌がん高感受性は前炎症性サイトカインの高発現によることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Pitavastatin inhibits azoxymethane-induced colonic preneoplastic lesions in C57BL/KsJ-db/db obese mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuda Y, Shimizu M, Shirakami Y, Sakai H, Kubota M, Hata K, Hirose Y, Tsurumi H, Tanaka T, Moriwaki H
  • 雑誌名: Cancer Sci. 101 ページ: 1701-1707
  • 査読あり
• [雑誌論文] The modifying effects of green tea polyphenols on acute colitis and inflammation-associated colon carcinogenesis in male ICR mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kim M, Murakami A, Miyamoto S, Tanaka T, Ohigashi H
  • 雑誌名: BioFactors 36 ページ: 43-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary supplementation with branched-chain amino acids suppresses diethylnitrosamine-induced liver tumorigenesis in obese and diabetic C57BL/KsJ-db/db mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwasa J, Shimizu M, Shiraki M,Shirakami Y, Sakai H, Terakura Y, Takai K, Tsurumi H, Tanaka T, Moriwaki H
  • 雑誌名: Cancer Sci. 101 ページ: 460-467
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary flavonoids suppress azoxymethane-induced colonic preneoplastic lesions in male C57BL/KsJ-db/db mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S, Yasui Y, Ohigashi H, Tanaka T, Murakami A
  • 雑誌名: Chemico-Biol.Interact. 183 ページ: 276-283
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased visceral fat mass and insulin signaling in colitis-related colon carcinogenesis model mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S, Tanaka T, Murakami A
  • 雑誌名: Chemico-Biol.Interact. 183 ページ: 271-275
  • 査読あり
• [雑誌論文] Colorectal cancer chemoprevention by two beta-cyclodextrin inclusion compounds of auraptene and 4'-geranyloxyferulic acid. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, de Azevedo MBM, Duran N, Alderete JB, Epifano F, Genovese S, Tanaka M, Tanaka T, Curini M
  • 雑誌名: Int.J.Cancer 126 ページ: 830-840
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biomarkers for colorectal cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Tanaka M, Tanaka T, Ishigamori R
  • 雑誌名: Int.J.Mol.Sci. 11 ページ: 3209-3225
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemoprevention of colorectal carcinogenesis by natural anti-inflammatory agents. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasui Y, Tanaka T
  • 雑誌名: Anti-Inflamm Anti-Allergy Agents Medic Chem 9 ページ: 150-157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary tricin suppresses inflammation-related colon carcinogenesis in male Crj : CD-1 mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oyama T, Yasui Y, Sugie S, Koketsu M, Watanabe K, Tanaka T
  • 雑誌名: Cancer Prev.Res. 2 ページ: 1031-1038
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced colitis-associated colon carcinogenesis in a novel Apc-mutant rat. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshimi K, Tanaka T, Takizawa A, Kato M, Hirabayashi M, Mashimo T, Serikawa T, Kuramoto T
  • 雑誌名: Cancer Sci. 100 ページ: 2022-2027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein expression analysis of inflammation-related colon carcinogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasui Y, Tanaka T
  • 雑誌名: J.Carcinogenesis 8 ページ: 10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pitavastatin fails to lower serum lipid levels or inhibit gastric carcinogenesis in Helicobacter pylori-infected rodent models. (2009)
  • 著者名/発表者名: Toyoda T, Tsukamoto T, Takasu S, Hirano N, Ban H, Shi L, Kumagai T, Tanaka T, Tatematsu M
  • 雑誌名: Cancer Prev Res 2 ページ: 751-758
  • 査読あり
• [雑誌論文] Linoleic acid metabolite suppresses skin inflammation and tumor promotion in mice : Possible roles of programmed cell death 4 induction. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuda M, Nishizawa T, Ohigashi H, Tanaka T, Hou D-X, Colburn NH, Murakami A
  • 雑誌名: Carcinogenesis 30 ページ: 1209-1216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Supplementation with branched-chain amino acids inhibits azoxymethane-induced colonic preneoplastic lesions in male C57BL/KsJ-db/db mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Shirakami Y, Iwasa J, Shiraki M, Yasuda Y, Hata K, Hirose Y, Tsurumi H, Tanaka T, Moriwaki H
  • 雑誌名: Clin.Cancer Res. 15 ページ: 3068-3075
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zerumbone, a tropical ginger sesquiterpene, inhibits colon and lung carcinogenesis in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kim M, Miyamoto S, Yasui Y, Oyama T, Murakami A, Tanaka T
  • 雑誌名: Int.J.Cancer 124 ページ: 264-271
  • 査読あり
• [雑誌論文] Melatonin suppresses AOM/DSS-induced large bowel oncogenesis in rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Yasui Y, Tanaka M, Tanaka T, Oyama T, Rahman KMW
  • 雑誌名: Chem Biol.Interact. 177 ページ: 128-136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Breast cancer chemoprevention : current perspectives. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oyama T, Yasui Y, Tanaka T
  • 雑誌名: Curr.Enzyme Inhibition 5 ページ: 198-208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Colorectal carcinogenesis : Review of human and experimentalanimal studies. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T
  • 雑誌名: J.Carcinogenesis 8(1) ページ: 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mouse models for the study of colon carcinogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Rosenberg DW, Giardina C, Tanaka T
  • 雑誌名: Carcinogenesis 30 ページ: 183-196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preclinical assays for identifying natural cancer chemopreventive agents. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oyama T, Yasui Y, Sugie S, Tanaka T
  • 雑誌名: Scholarly Research Exchange ページ: Article ID 475963
  • 査読あり
• [雑誌論文] Colorectal carcinogenesis and suppression of tumor development by inhibition of enzymes and molecular targets. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasui Y, Kim M, Oyama T, Tanaka T
  • 雑誌名: Curr.Enzyme Inhibition 5 ページ: 1-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel prodrug of 4'-geranyloxy-ferulic acid suppresses colitis-related colon carcinogenesis in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S, Epifano F, Curini M, Genovese S, Kim M, Ishigamori-Suzuki R, Yasui Y, Sugie S, Tanaka T
  • 雑誌名: Nutr.Cancer 60 ページ: 675-684
  • 査読あり
• [雑誌論文] (-)-Epigallocatechin gallate suppresses azoxymethane-induced colonic premalignant lesions in male C57BL/KsJ-db/db mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Shirakami Y, Sakai H, Adachi S, Hata K, Hirose Y, Tsurumi H, Tanaka T, Hisataka Moriwaki H
  • 雑誌名: Cancer Prev.Res. 1 ページ: 298-304
  • 査読あり
• [雑誌論文] A tobacco-specific carcinogen, NNK, enhances AOM/DSS-induced colon carcinogenesis in male A/J mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kim K, Miyamoto S, Sugie S, Yasui Y, Ishigamori-Suzuki R, Murakami A, Nakagama H, Tanaka T
  • 雑誌名: In Vivo 22 ページ: 557-564
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aqueous and ethaolic extract fractions from the Barazilian propolis suppress azoxymethane-induced aberrant crypt foci in rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasui Y, Miyamoto S, Kim M, Kohno H, Sugie S, Tanaka T
  • 雑誌名: Oncol.Rep. 20 ページ: 493-499
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive effects of nobiletin on hyperleptinemia and colitis-ralted colon carcinogenesis in male ICR mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S, Yasui Y, Tanaka T, Ohigashi H, Murakami A
  • 雑誌名: Carcinogenesis 29 ページ: 1057-1063
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel rasH2 mouse carcinogenesis model that is highly susceptible to 4-NQO-induced tongue and esophageal carcinogenesis is useful for preclinical chemoprevention studies. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S, Yasui Y, Kim M, Sugie S, Murakami A, Ishigamori-Suzuki R, Tanaka T
  • 雑誌名: Carcinogenesis 29 ページ: 418-426
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary supplements and colorectal cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Oyama T, Yasui Y
  • 雑誌名: Current Topics in Neutraceutical Ressearch 6(4) ページ: 165-188
  • 査読あり
• [雑誌論文] Citrus compounds inhibit inflammation- and obesity-related colon carcinogenesis in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Yasui Y, Ishigamori-Suzuki R, Oyama T
  • 雑誌名: Nutr.Cancer 60 Suppl.1 ページ: 70-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPAR ligands for cancer chemoprevention. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasui Y, Kim M, Tanaka T
  • 雑誌名: PPAR Res. ページ: 548919
  • 査読あり
• [学会発表] An animal model of inflammation-associated colon carcinogenesis (TANAKA-model) for preclinical cancer chemoprevention studies. (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中卓二
  • 学会等名: 2nd International Cancer Research Symposium
  • 発表場所: Thiruvananthapuram, India
  • 年月日: 20101218-20101222
• [学会発表] Dietary morin uppresses colitis-associated rat colorectal carcinogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Yasui Y, Terasaki M, Masuda S
  • 学会等名: XVIIIth International Workshop on Genetic Systems in the Rat.
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20101130-20101203
• [学会発表] Dietary morin, a LOX/COX inhibitor, suppresses colitis-associated rat colorectal carcinogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Yasui Y, Terasaki M, Masuda S
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-20100924
• [学会発表] Novel two stage coloncarcinogenesis models for the investigation of inflammation-associated colon carcinogenesis and the development of chemopreventive interventions. (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中卓二
  • 学会等名: 2010 International Symposium "Recent Trends in Aging Research and Age-related Inflammatory Disorders"
  • 発表場所: Busan, Korea
  • 年月日: 2010-02-26
• [学会発表] 消化器癌からみた機能性食品 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中卓二
  • 学会等名: 第7回日本機能性食品医用学会
  • 発表場所: 広島(特別講演)
  • 年月日: 20091205-20091206
• [学会発表] Colorectal cancer chemoprevention by beta-cyclodextrin inclusion compounds of auraptene and 4'-geranyloxyferulic acid. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Yasui Y, Oyama T, Sugie S
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] 合同シンポジウム2-食道がん化学予防の基礎研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中卓二
  • 学会等名: がん予防大会2009
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 20090616-20090617
• [学会発表] Preclinical bioassays for chemoprevention studies on inflammation- and obesity- related colonic oncogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中卓二
  • 学会等名: International Conference on Dietary and Chemical Cancer Prevention : Basic Research and Clinical.
  • 発表場所: Taipei
  • 年月日: 20090411-20090412
• [学会発表] 炎症関連大腸発がんモデルの作出とその発がん・化学予防研究への活用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中卓二
  • 学会等名: 関西実験動物研究会・第104回研究会
  • 発表場所: 京都(特別講演)
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] Dietary zerumbone inhibits colon and lung carcinogenesis in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Miyamoto S, Yasui Y, Oyama T, Kim M, Murakami A, Sugie S
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-20081030
• [学会発表] 合同シンポジウム(2)食物・栄養とがん予防-天然化合物を用いた炎症関連、肥満関連大腸発がん抑制の試み (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中卓二
  • 学会等名: がん予防大会2008福岡
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080522-20080523
• [学会発表] Pitavastatinによる4-NQO誘発rasH2マウス舌・食道発がん抑制 (2008)
  • 著者名/発表者名: 金美慧、安井由美子、杉江茂幸、田中卓二、甲野裕之、宮本真吾
  • 学会等名: がん予防大会2008福岡
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080522-20080523
• [学会発表] シンポジウム4(S-4)発がん研究の基軸を求めて-遺伝子改変動物を用いた研究-、rasH2を用いた発がんの検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉江茂幸、田中卓二
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20080515-20080517
• [図書] Encyclopedia of Cancer, 2^<nd> Edition(Manfred Schwab (Ed.))(Toxicological carcinogenesis Vol.4 (Q-Z)) (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T
  • 総ページ数: 3008-3010
  • 出版者: Springer-Verlag Berlin
• [図書] Nutritional Antioxidants in Cancer and Degenerative Diseases(E.Olatunde Farombi (Ed.))(Metabolic syndrome and cancer development) (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasui Y, Kim M, Tanaka T
  • 総ページ数: 91-114
  • 出版者: Transworld Research Network, Kerala India
• [図書] Nutritional Antioxidants in Cancer and Degenerative Diseases(E.Olatunde Farombi (Ed.))(Silibinin and silymarin from milk thistle : Bioefficacy, hepatoprotection and chemopreventive potentials.) (2009)
  • 著者名/発表者名: Abarikwu SO, Adedara IA, Owoeye O, Tanaka T, E.Farombi EO
  • 総ページ数: 167-184
  • 出版者: Transworld Research Network, Kerala India
• [産業財産権] 抗腫瘍剤 (2010)
  • 発明者名: 田中卓二
  • 権利者名: 田中卓二
  • 産業財産権番号: 特許,特許第4570184号
  • 取得年月日: 2010-08-20
• [産業財産権] 抗腫瘍剤 (2010)
  • 発明者名: 田中卓二
  • 権利者名: 田中卓二
  • 産業財産権番号: 特許,特許第4570184号
  • 取得年月日: 2010-08-20