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2009 年度 実績報告書

周術期の吸入麻酔薬とアルコールによる心筋保護相乗効果のメカニズムと臨床応用の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20592382
研究機関大阪歯科大学

研究代表者

宮前 雅見  大阪歯科大学, 歯学部, 講師 (20298821)

研究分担者 堂前 尚親  大阪歯科大学, 歯学部, 教授 (60115889)
杉岡 伸悟  大阪歯科大学, 歯学部, 講師 (90278573)
小谷 順一郎  大阪歯科大学, 歯学部, 教授 (40109327)
キーワードsevoflurane / apoptosis / heart / ischemia / guinea pig
研究概要

【目的】慢性中等度エタノール(EtOH)摂取は虚血preconditioning(IPC)様の虚血心筋保護効果を慢性的に誘発することがわかっている(EPC)。この効果は摂取中止後,少なくとも7日間持続,14日以内に消失し,その持続にeNOSの虚血前のupregulationが関係することがわかっている。我々は全身麻酔に用いられる揮発性麻酔薬であるsevofluraneがこの効果を増強することを報告した。IPCの保護効果においてはglycogen synthase kinase 3β(GSK3β)のリン酸化によるmitochondrial permiability transition pores(mPTP)の開口抑制が重要な働きをしていることがわかっている。そこで、慢性中等度エタノール摂取とsevofluraneの併用によりGSK3βのリン酸化が増強されるか否かの検討を行った。
【方法】モルモットLangendorff灌流心で30分間虚血後120分間再灌流(I/R)を行った群を対照群(CTL)とした.I/R前に5%EtOHを8週間摂取させた群(E),Sevo(1MAC:2%)を虚血前10分間投与後,10分間washoutした群(S),EにSと同様のSevoを投与した群(E+S)の4群を作製した.各群で左心室圧(LVDP),冠灌流量(CF),梗塞サイズ(IS)を測定し比較検討した.また,再灌流10分後に左室心筋を採取し,Western blot法によりGSK3βのリン酸化を検討した.
【結果】I/R後のLVDPはCTLと比較しE,S,E+Sで有意に高かった.ISはCTLと比較しE,Sで有意に小さく,E,Sに比べE+Sでさらに縮小した.CFは各群間で有意な差はなかった.GSK3βのリン酸化の発現はCTLと比較しE,Sで有意に高く,E,Sに比べE+Sでさらに増強された.
【考察】SevoはGSK3βのリン酸化の発現増強により5%EtOH慢性摂取による心保護作用を増強した.従って,このPC増強作用にmPTP開口抑制が関与することが示唆された.

  • 研究成果

    (14件)

すべて 2010 2009

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (7件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Cardioprotection by regular ethanol consumption : potential mechanisms and clinical application2010

    • 著者名/発表者名
      MIYAMAE M.
    • 雑誌名

      Curr Drug Abuse Rev 3

      ページ: 39-48

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sevoflurane postconditioning prevents activation of caspase 3 and 9 through antiapoptotic signaling after myocardial ischemia-reperfusion2010

    • 著者名/発表者名
      INAMURA Y.
    • 雑誌名

      J Anesth (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of extracellular signal-regulated kinase after ischemia-reperfusion is required for cardioprotection of sevoflurane-induced preconditioning2009

    • 著者名/発表者名
      OKUSA C.
    • 雑誌名

      J Osaka Dent Univ 43

      ページ: 1-10

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acute memory phase of sevoflurane preconditioning is associated with sustained translocation of protein kinase C-alpha and epsilon, but not delta, in isolated guinea pig hearts2009

    • 著者名/発表者名
      OKUSA C.
    • 雑誌名

      Eur J Anesthesiol 26

      ページ: 582-588

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Special Editorial ; Memory phase of sevoflurane preconditioning2009

    • 著者名/発表者名
      MIYAMAE M.
    • 雑誌名

      Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins partnerships : Cardiology Month Website Hot Topics (http://www.lwwpartnerships.com/special-editorial-memory-phase-of-sevoflurane-preconditioning)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aprotinin abolishes sevoflurane postconditioning by inhibiting nitric oxide production and phosphorylation of protein kinase C-δ and glycogen synthase kinase 3β2009

    • 著者名/発表者名
      INAMURA Y.
    • 雑誌名

      Anesthesiol 111

      ページ: 1036-1043

    • 査読あり
  • [学会発表] Protein kinase activation and cardioprotection by regular ethanol consumption and volatile anesthetics2010

    • 著者名/発表者名
      MIYAMAE M.
    • 学会等名
      BIT Life Science' 3rd Annual Protein and Peptide Conference
    • 発表場所
      Beijing, China
    • 年月日
      2010-03-22
  • [学会発表] Sevoflurane enhances moderate dose ethanol-induced preconditioning by augmenting phosphorylation of glycogen synthase kinase β2010

    • 著者名/発表者名
      大西杏奈
    • 学会等名
      IARS 2010 Annual Meeting
    • 発表場所
      Honolulu, Hawaii
    • 年月日
      2010-03-20
  • [学会発表] セボフルランによるポストコンディショニングは虚血再灌流後の抗アポトーシスシグナル伝達経路を介してカスパーゼ3, 9の活性を妨げる2009

    • 著者名/発表者名
      稲村吉高
    • 学会等名
      第521回大阪歯科大学会例会
    • 発表場所
      大阪歯科大学(大阪府)
    • 年月日
      2009-12-12
  • [学会発表] ジピリダモール摂取はセボフルランと同程度の心筋プレコンディショニング作用を有する2009

    • 著者名/発表者名
      大草知佳,宮前雅見,杉岡伸悟,金田一弘,稲村吉高,大西杏奈,堂前尚親,小谷順一郎
    • 学会等名
      第37回日本歯科麻酔学会総会・学術集会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • 年月日
      2009-10-09
  • [学会発表] 慢性中等度エタノール摂取による心筋プレコンディショニシグ様作用には bradykinin 受容体が関与する2009

    • 著者名/発表者名
      金田一弘
    • 学会等名
      第37回日本歯科麻酔学会総会・学術集会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • 年月日
      2009-10-09
  • [学会発表] セボフルランは慢性中等度エタノール摂取による心筋プレコンディショニング効果を glycogen synthase kinase 3βのリン酸化を介して増強する2009

    • 著者名/発表者名
      大西杏奈
    • 学会等名
      第37回日本歯科麻酔学会総会・学術集会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • 年月日
      2009-10-09
  • [学会発表] セボフルランによる心筋ポストコンディショニングは虚血再灌流後の nitric oxide 産生を上昇させる2009

    • 著者名/発表者名
      稲村吉高
    • 学会等名
      第37回日本歯科麻酔学会総会・学術集会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • 年月日
      2009-10-09
  • [図書] Anesthesia 21 Century2009

    • 著者名/発表者名
      小谷順一郎
    • 総ページ数
      83
    • 出版者
      (株)ソフトナイン

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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