周術期の吸入麻酔薬とアルコールによる心筋保護相乗効果のメカニズムと臨床応用の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20592382
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 大阪歯科大学
• 研究代表者: 宮前 雅見 大阪歯科大学, 歯学部, 講師 (20298821)
• 研究分担者: 堂前 尚親 大阪歯科大学, 歯学部, 名誉教授 (60115889) ; 杉岡 伸悟 大阪歯科大学, 歯学部, 講師 (90278573) ; 小谷 順一郎 大阪歯科大学, 歯学部, 教授 (40109327) ; 金田 一弘 大阪歯科大学, 歯学部, 研究員 (90533886)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: アルコール / 一酸化窒素合成酵素 / 心臓 / 虚血 / モルモット / セボフルラン

研究概要

吸入麻酔薬と慢性軽度～中等度アルコール摂取は虚血心筋に対し相乗保護効果を有する。その細胞内メカニズムを解明すべく、モルモット灌流心を用い実験を行った。5%エタノール慢性摂取とセボフルランの併用によglycogen synthase kinase 3ssのリン酸化が増強し、再灌流後のミトコンドリア透過性ポアの開放抑制が増強されることが判明した。これは今後の心疾患を有する全身麻酔への応用として期待できると思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Sevoflurane postconditioning prevents activation of caspase 3 and 9 through antiapoptotic signaling after myocardial ischemia-reperfusion. (2010)
  • 著者名/発表者名: INAMURA Y, MIYAMAE M, SUGIOKA S DOMAE N, KOTANI J
  • 雑誌名: J Anesth 24 ページ: 215-224
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardioprotection by regular ethanol consumption : Potential mechanisms and clinical application. (2010)
  • 著者名/発表者名: MIYAMAE M, KANEDA K, DOMAE N, FIGUEREDO VM
  • 雑誌名: Curr Drug Abuse Rev 3 ページ: 9-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of extracellular signal-regulated kinase after ischemia-reperfusion is required for cardio-protection of sevoflurane-induced preconditioning. (2009)
  • 著者名/発表者名: OKUSA C, MIYAMAE M, SUGIOKA S, KANEDA K, KOTANI J
  • 雑誌名: J Osaka Dent Univ 43 ページ: 1-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute memory phase of sevoflurane preconditioning is associated with sustained translocation of protein kinase C-alpha and epsilon, but not delta, in isolated guinea pig hearts. (2009)
  • 著者名/発表者名: OKUSA C, MIYAMAE M, SUGIOKA S, KANEDA K, INAMIRA Y, ONISHI A, DOMAE N, KOTANI J, FIGUEREDO VM
  • 雑誌名: Eur J Anaesthesiol 26 ページ: 582-588
  • 査読あり
• [雑誌論文] Special Editorial ; Memory phase of sevoflurane preconditioning. Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins partnerships (2009)
  • 著者名/発表者名: MIYAMAE M, OKUSA C, FIGUEREDO VM
  • 雑誌名: Cardiology Month Website Hot Topics
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aprotinin abolishes sevoflurane postconditioning by inhibiting nitric oxide production and phosphorylation of protein kinase C-δ and glycogen synthase kinase 3β. (2009)
  • 著者名/発表者名: INAMURA Y, MIYAMAE M, SUGIOKA S, KANEDA K, OKUSA C, ONISHI A, DOMAE N, KOTANI J, FIGUEREDO VM
  • 雑誌名: Anesthesiology 111 ページ: 1036-1043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sevoflurane enhances ethanol-induced cardiac preconditioning through modulation of protein kinase C, mitochondrial KATP channels, and nitric oxide synthase, in guinea pig hearts. (2008)
  • 著者名/発表者名: KANEDA K, MIYAMAE M, SUGIOKA S, OKUSA C, INAMURA Y, DOMAE N, KOTANI J, FIGUEREDO VM
  • 雑誌名: Anesth Analg 106 ページ: 9-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Additive cardioprotection by ethanol and sevoflurane : are sarcolemmal KATP channels also involved? (In response). (2008)
  • 著者名/発表者名: MIYAMAE M, SUGIOKA S, FIGUEREDO VM
  • 雑誌名: Anesth Analg 106 ページ: 1926-1927
  • 査読あり
• [学会発表] Cardioprotection by regular ethanol consumption is mediated through the bradykinin B2 receptor through increased nitric oxide production. (2010)
  • 著者名/発表者名: KANEDA K, MIYAMAE M, SUGIOKA S, OKUSA C, INAMURA Y, ONISHI A, SHIOMI M, OKAMURA S, DOMAE N, FIGUEREDO VM, KOTANI J
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2010
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] Combined pharmaceutical cardiac preconditioning with dipyridamole and sevoflurane or a NO donor. (2010)
  • 著者名/発表者名: OKUSA C, MIYAMAE M, DOMAE N, FIGUEREDO VM, KOTANI J
  • 学会等名: American Society of Anesthesiologist Annual Meeting 2010
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2010-10-18
• [学会発表] Remote preconditioning by carotid artery occlusion limits myocardial infarct size : role of MAPK. (2010)
  • 著者名/発表者名: ARISHIRO K, MIYAMAE M, MOMOTA Y, OKUSA C, KOTANI J, DOMAE N, FIGUEREDO VM
  • 学会等名: American Society of Anesthesiologist Annual Meeting 2010
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2010-10-17
• [学会発表] ウサギin vivo心筋虚血再灌流モデルを用いたリドカインの薬理学的ポストコンディショニング効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 百田義弘,宮前雅見,有城久美子,大草知佳,金田一弘,堂前尚親,小谷順一郎
  • 学会等名: 第38回日本歯科麻酔学会総会・学術集会
  • 発表場所: 横須賀芸術劇場(神奈川県)
  • 年月日: 2010-10-09
• [学会発表] ジピリダモール,セボフルラン,NO供与薬による心筋プレコンディショニングの比較および相互作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大草知佳,宮前雅見,杉岡伸悟,金田一弘,稲村吉高,大西杏奈,塩見真由美,岡村静,堂前尚親,小谷順一郎
  • 学会等名: 第38回日本歯科麻酔学会総会・学術集会
  • 発表場所: 横須賀芸術劇場(神奈川県)
  • 年月日: 2010-10-09
• [学会発表] セボフルランによるエタノールプレコンディショニング増強効果はPI3 kinase-AKT-glycogen synthase kinase 3β pathwayを解する (2010)
  • 著者名/発表者名: 大西杏奈,宮前雅見,杉岡伸悟,金田一弘,大草知佳,稲村吉高,塩見真由美,岡村静,堂前尚親,小谷順一郎
  • 学会等名: 第38回日本歯科麻酔学会総会・学術集会
  • 発表場所: 横須賀芸術劇場(神奈川県)
  • 年月日: 2010-10-09
• [学会発表] 慢性中等度エタノール摂取はnitric oxide産生を増加させた心筋プレコンディショニング様作用を発現する (2010)
  • 著者名/発表者名: 金田一弘,宮前雅見,杉岡伸悟,大草知佳,稲村吉高,大西杏奈,塩見真由美,岡村静,堂前尚親,小谷順一郎
  • 学会等名: 第38回日本歯科麻酔学会総会・学術集会
  • 発表場所: 横須賀芸術劇場(神奈川県)
  • 年月日: 2010-10-09
• [学会発表] モルモット口腔内侵害刺激における脳波変化と三叉神経脊髄路核におけるpERKの発現 (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉岡伸悟,宮前雅見,松田佳子,讃岐拓郎,金田一弘,大草知佳,稲村吉高,大西杏奈,塩見真由美,岡村静,堂前尚親,小谷順一郎
  • 学会等名: 第38回日本歯科麻酔学会総会・学術集会
  • 発表場所: 横須賀芸術劇場(神奈川県)
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] マウス一過性脳虚血再灌流モデルを用いた神経細胞死発現時間の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 百田義弘,松山知弘,山林一公,宮前雅見,岸本直隆,堂前尚親,小谷順一郎
  • 学会等名: 第38回日本歯科麻酔学会総会・学術集会
  • 発表場所: 横須賀芸術劇場(神奈川県)
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] 慢性中等度エタノール摂取による心筋プレコンディショニング様作用へのbradykinin受容体の関与の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金田一弘,宮前雅見,杉岡伸悟,大草知佳,堂前尚親,小谷順一郎
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第57回学術集
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2010-06-04
• [学会発表] ジピリダモール,nitric oxide供与薬による心筋プレコンディショニングの比較および相互作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大草知佳,宮前雅見,杉岡伸悟,稲村吉高,堂前尚親,小谷順一郎
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第57回学術集
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2010-06-04
• [学会発表] セボフルランは慢性中等度エタノール摂取による心筋プレコンディショニング効果をglycogen synthase kinase 3βのリン酸化を介して増強する (2010)
  • 著者名/発表者名: 大西杏奈,宮前雅見,杉岡伸悟,金田一弘,堂前尚親,小谷順一郎
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第57回学術集
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2010-06-04
• [学会発表] セボフルランによるポストコンディショニングは虚血再灌流後のAkt,ERKの活性化を介してカスパーゼ3,9を減弱させる (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲村吉高,宮前雅見,杉岡伸悟,大西杏奈,堂前尚親,小谷順一郎
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第57回学術集
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2010-06-04
• [学会発表] Protein kinase activation and cardio-protection by regular ethanol consumption and volatile anesthetics. (2010)
  • 著者名/発表者名: MIYAMAE M, DOMAE N, FIGUEREDO VM
  • 学会等名: BIT Life Sciences' 3rd Annual Protein and Peptide Conference
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2010-03-22
• [学会発表] Sevoflurane enhances moderate dose ethanol-induced preconditioning by augmenting phospho- rylation of glycogen synthase kinase 3β in isolated guinea pig hearts. (2010)
  • 著者名/発表者名: ONISHI A, MIYAMAE M, SUGIOKA S, DOMAE N, FIGUEREDO VM, KOTANI J
  • 学会等名: IARS 2010 Annual Meeting
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii
  • 年月日: 2010-03-20
• [学会発表] セボフルランによるポストコンディショニングは虚血再灌流後の抗アポトーシスシグナル伝達経路を介してカスパーゼ3,9の活性を防げる (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲村吉高,宮前雅見,杉岡伸悟,堂前尚親,小谷順一郎
  • 学会等名: 第521回大阪歯科大学会例会
  • 発表場所: 大阪歯科大学(大阪府)
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] Signal transduction in cardioprotection by regular ethanol consumption and volatile anesthetics : Potential mechanisms and clinical application. (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮前雅見
  • 学会等名: 大阪歯科大学中央歯学研究所講演会
  • 発表場所: 大阪歯科大学(大阪府)
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] 慢性中等度エタノール摂取による心筋プレコンディショニング様作用にはbradykinin受容体が関与する (2009)
  • 著者名/発表者名: 金田一弘,宮前雅見,杉岡伸悟,大草知佳,稲村吉高,大西杏奈,堂前尚親,小谷順一郎
  • 学会等名: 第37回日本歯科麻酔学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] セボフルランは慢性中等度エタノール摂取による心筋プレコンディショニング効果をglycogen synthase kinase 3βのリン酸化を介して増強する (2009)
  • 著者名/発表者名: 大西杏奈,宮前雅見,杉岡伸悟,金田一弘,大草知佳,稲村吉高,堂前尚親,小谷順一郎
  • 学会等名: 第37回日本歯科麻酔学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] ジピリダモール摂取はセボフルランと同程度の心筋プレコンディショニング作用を有する (2009)
  • 著者名/発表者名: 大草知佳,宮前雅見,杉岡伸悟,金田一弘,稲村吉高,大西杏奈,堂前尚親,小谷順一郎
  • 学会等名: 第37回日本歯科麻酔学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] セボフルランによる心筋ポストコンディショニングは虚血再灌流後のnitric oxide産生を上昇させる (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲村吉高,宮前雅見,杉岡伸悟,金田一弘,大草知佳,大西杏奈,堂前尚親,小谷順一郎
  • 学会等名: 第37回日本歯科麻酔学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] セボフルランによるプレコンディショニングの心筋保護は、虚血再灌流後のExtracellular signal-regulated kinaseの活性化が必要である (2008)
  • 著者名/発表者名: 大草知佳,宮前雅見,杉岡伸悟,金田一弘,小谷順一郎
  • 学会等名: 第516回大阪歯科学会
  • 発表場所: 大阪歯科大学(大阪府)
  • 年月日: 2008-12-13
• [学会発表] Persistent cardio- protection by regular ethanol con-sumption after abstention depends on eNOSbut not iNOS activity after reperfusion. (2008)
  • 著者名/発表者名: KANEDA K, MIYAMAE M, SUGIOKA S, OKUSA C, INAMURA Y, ONISHI A, DOMAE N, FIGUEREDO V
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2008
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Acute memory phase of sevoflurane preconditioning and translocation of PKC-α and ε, but not δ. (2008)
  • 著者名/発表者名: OKUSA C, MIYAMAE M, SUGIOKA S, INAMURA Y, KOTANI J
  • 学会等名: 2008 Annual Meeting American Society of Anesthesiologists
  • 発表場所: Orland, USA
  • 年月日: 2008-10-18
• [学会発表] Aprotinin abolishes sevoflurane postconditioning by inhibiting phosphorylation of PKC-δ and GSK 3β. (2008)
  • 著者名/発表者名: INAMURA Y, MIYAMAE M, SUGIOKA S, OKUSA C, KOTANI J
  • 学会等名: 2008 Annual Meeting American Society of Anesthesiologists
  • 発表場所: Orland, USA
  • 年月日: 2008-10-18
• [学会発表] アプロチニンは虚血再灌流後のPKCδ,GSK3βのリン酸化を阻害し、セボフルランによる心筋ポストコンディショニングを消失させる (2008)
  • 著者名/発表者名: 稲村吉高,宮前雅見,杉岡伸悟,金田一弘,大草知佳,大西杏奈,堂前尚親,小谷順一郎
  • 学会等名: 第36回日本歯科麻酔学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪大学(大阪府)
  • 年月日: 2008-10-08
• [学会発表] 慢性エタノール摂取による心筋プレコンディショニング効果は再灌流後のnitric oxide synthase阻害により消失する (2008)
  • 著者名/発表者名: 金田一弘,宮前雅見,杉岡伸悟,大草知佳,稲村吉高,大西杏奈,堂前尚親,小谷順一郎
  • 学会等名: 第36回日本歯科麻酔学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪大学(大阪府)
  • 年月日: 2008-10-08
• [学会発表] 1MACセボフルランによるプレコンディショニングのmemoryには、PKCα,εの細胞膜へのtranslocationを要するが、PKCδは必要としない (2008)
  • 著者名/発表者名: 大草知佳,宮前雅見,杉岡伸悟,金田一弘,稲村吉高,大西杏奈,堂前尚親,小谷順一郎
  • 学会等名: 第36回日本歯科麻酔学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪大学(大阪府)
  • 年月日: 2008-10-08
• [学会発表] セボフルランによる心筋ポストコンディショニング効果はアプロチニンにより消失する (2008)
  • 著者名/発表者名: 稲村吉高,宮前雅見,杉岡伸悟,金田一弘,大草知佳,堂前尚親,小谷順一郎
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第55回学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2008-06-12
• [学会発表] 1MACセボフルラン投与後の心筋細胞内εPKCの細胞膜へのtranslocationは30分以上持続し60分以内に停止する (2008)
  • 著者名/発表者名: 大草知佳,宮前雅見,杉岡伸悟,金田一弘,稲村吉高,堂前尚親,小谷順一郎
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第55回学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2008-06-12
• [学会発表] 慢性エタノール摂取による心筋プレコンディショニング効果は再灌流後のnitric oxide synthase阻害により消失する (2008)
  • 著者名/発表者名: 金田一弘,宮前雅見,杉岡伸悟,大草知佳,稲村吉高,堂前尚親,小谷順一郎
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第55回学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2008-06-12
• [図書] モルモット摘出心におけるセボフルランによる心筋プレコンディショニングの急性記憶の持続時間とプロテインキナーゼCアイソザイムの細胞内局在の関係 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小谷順一郎,宮前雅見
  • 総ページ数: 11(3-35), 49-57
  • 出版者: Anestha 21 Century(株)ソフトナイン