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口腔粘膜に対する酸化ストレスは、口腔粘膜細胞(特に粘膜の最表層にある扁平上皮細胞)のDNAを酸化し、その集積が口腔発がんをもたらすと考えられる。発がんの前段階で、外的ストレスによって細胞分子にもたらされる潜在的な修飾や変化は分子的損傷と云える。そこで酸化ストレスなどが口腔粘膜上皮に分子的損傷を与えることを調べるため、扁平上皮由来細胞を培養し、過酸化水素などの活性酸素(酸化ストレス)で刺激してDNA酸化(8-oxoguanine)の変動を調べた。8-oxoguanineは遺伝子に取り込まれるとミスマッチによる遺伝子変異さらに発がんをもたらすことがわかっている。
ヒト正常角化細胞、HaCaT細胞(ヒト不死化角化細胞)およびヒト口腔扁平上皮癌細胞を培養し、過酸化水素で刺激し、8-oxoguanineを分解できる酵素MTH1、MTH2およびNUDT5の発現変化を調べると、口腔癌細胞とHaCaT細胞ではそれらの発現に変化がないが、正常細胞では過酸化水素刺激によってNUDT5の発現が経時的に増大することがPCR法とウエスタンブロット法によって確かめられた。その際、細胞質のNUDT5発現増大が著名であるが、核内のNUDT5の発現も増大した。MTH1およびNUDT5に対するsiRNAを作製して正常角化細胞に作用させると、8-oxoguanineの発現増大が細胞免疫染色によって確認された。これらのことから、口腔粘膜の発がんには8-oxoguanineとNUDT5もしくはMTH1とのバランスが関与することが考えられ、特にNUDT5の発現は酸化ストレスによる口腔粘膜の分子的損傷の回復に寄与していることが示唆された。
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