| 研究課題/領域番号 |
20592387
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
須佐美 隆史 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (80179184)
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| 研究分担者 |
大久保 和美 東京大学, 医学部・附属病院, 助教 (10396715)
小笠原 徹 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (20359623)
緒方 直史 東京大学, 医学部・附属病院, 特任助教 (10361495)
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| キーワード | 顎裂部骨移植 / 副甲状腺ホルモン / 歯科矯正学 |
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| 研究概要 |
本研究では、顎裂部で機能しうる新生骨を形威するために副甲状腺ホルモン(PTH)を利用し、効率的な骨形成を図るとともにその作用メカニズムを解明し、最終的には、その新生骨に対し矯正学的評価を行うことを目的としている。本年度はぐ骨髄由来間葉系細胞および各種株化培養細胞に対するPTHの骨分化誘導能の検討を行った。基礎検討の結果では、マウス前骨芽細胞株MC3T3-E1やST2等においては、PTHの骨形成促進作用が認められることが分かったが、手術侵襲を最小限にするというコンセプトに基づき、我々は顎裂部骨欠損修復のための新生骨の細胞源としては、骨髄穿刺で採取出来る程度の少量の骨髄を理想としている。そこで、まず、骨髄間葉系細胞ならびにマウス未分化間葉系細胞株C310T1/2に対するPTHの骨分化誘導能を検討し、間葉系細胞でもPTRの骨形成促進作用が認められることを示唆する結果を得た。現在、効率的な骨形成のためのGαsシグナルとGαqシグナルバランスの検討を行っているところであるが、具体的にはGα8およびGαqをこれらの骨芽細胞に同時に強制発現させ、その発現バランスにより、骨芽細胞分化、および破骨細胞形成支持能に差が現れるかを検討している。効率良く遺伝子を強制発現させるために、恒常的に活性を持つCA-GαsおよびCA-Gαq遺伝子を含むアデノウィルスを作成し、これらを培養細胞に感染させる事により各々のG蛋白の発現量の差で、分化に対する影響、あるいは骨吸収の指標となる破骨細胞形成支持能すなわちRANKLの発現への影響があるかどうかの解析を行っている。
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