歯槽骨破壊の防止と動脈硬化抑制のためのWntシグナル制御による新規治療の開発

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20592425
• 研究機関: 北海道医療大学
• 研究代表者: 長澤 敏行 北海道医療大学, 歯学部, 准教授 (90262203)
• キーワード: 感染症 / 細胞・組織 / 歯学 / 免疫学 / 循環器・高血圧

研究概要

Wntシグナルは、細胞表面にあるWntのレセプターであるLRP5/6とfrizzled receptorにWntが結合することで伝えられる。Wntの結合により細胞内のbeta-cateninが増加し、増加したbeta-cateninは核内へ移動してTCF/LEFと結合してOPGをはじめとする骨形成に関わる遺伝子の発現を増加させる。本研究では研究期間内に歯周炎が動脈硬化巣におけるWntシグナルとFOXOシグナルのバランスに与える影響について検討することを目的として、外科的に切除された動脈硬化巣におけるWntとFOXOシグナルに関連する分子の発現と歯周病原菌の関係を明らかにする。さらにWntシグナルを増強し、OPGがRANKLよりも優位な状態を作るよう培養細胞を用いて薬物の効果を検討し、新規治療の開発を試みる。本年度は歯周炎組織における歯周病原菌の存在とFOXOシグナル(FOXO)の発現を免疫組織化学とPCR法で検討した。その結果、歯周組織ではFOXOの発現が上皮細胞で認められた。上皮細胞株KB細胞をP.gingivalis LPSで刺激したところ、濃度依存的にFOXOの遺伝子発現が増強した。これらのことから歯周炎においては歯周病原細菌によって上皮組織のFOXO発現が上昇していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Multi-center intervention study on glycohemoglobin (HbA1c) and serum, high-sensitivity CRP (hs-CRP) after local anti-infectious periodontal treatment in type 2 diabetic patients with periodontal disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Katagiri S, Nitta H, Nagasawa T, Uchimura I, Izumiyama H, Inagaki K, Kikuchi T, Noguchi T, Kanazawa M, Matsuo A, Chiba H, Nagkamura N, Kanamura N, Inoue S, Ishikawa I, Izumi Y
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Prac 83(3) ページ: 308-315
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between periodontitis and anti-cardiolipin antibodies in Buerger disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chen Y-W, Nagasawa T, Wara-Aswapati N, Ushida Y, Wang D, Takeuchi Y, Kobayashi H, Umeda M, Inoue Y, Iwai T, Ishikawa I, Izumi Y
  • 雑誌名: J Clin Periodontol 36(10) ページ: 830-835
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory roles of b-catenin and AP-1 on OPG production in IL-1a-stimulated periodontal ligament cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Suda T, Nagasawa T, Wara-Aswapati N, Kobayashi H, Iwasaki K, Yashiro R, Hormdee D, Nitta H, Ishikawa I, Izumi Y
  • 雑誌名: Oral Microbiol. Immunol 24(5) ページ: 384-389
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell sheet engineering and other novel cell-based approaches to periodontal regeneration. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa I, Iwata T, Washio K, Okano T, Nagasawa T, Iwasaki K, Ando T.
  • 雑誌名: Periodontology 2000 51 ページ: 220-238
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periodontitis and cardiovascular diseases : The link and relevant mechanisms (2009)
  • 著者名/発表者名: Izumi Y, Nagasawa T, Umeda M, Kobayashi H, Takeuchi Y, Yashiro R, Hormdee D, Suda T, Ushida Y, Wara-aswapati N.
  • 雑誌名: Japanese Dental Science Review 45 ページ: 98-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] 歯周病原細菌とbeda-2 glycoprotein Iの分子相同性による血栓形成促進の可能性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 長澤敏行、古市保志
  • 雑誌名: 北海道医療大学歯学雑誌 28(2) ページ: 13
• [学会発表] 2型糖尿病患者に対する歯周治療の影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 和田真由子, 片桐さやか, 新田浩, 長澤敏行, 小林宏明, 竹内康雄, Bharti Pariksha, 谷口陽一, 南原弘美, 高松秀行, 和泉雄一
  • 学会等名: 第131回秋期日本歯科保存学会
  • 発表場所: 仙台国際センター(仙台)
  • 年月日: 20091029-20091030
• [学会発表] FGF-2およびBMP-2がヒト歯根膜細胞群による組織再生に与える影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 上興那原朝秀, 日高竜宏, 白井要, 門貴司, 賀来亨, 長澤敏行, 古市保志
  • 学会等名: 第52回秋期日本歯周病学会
  • 発表場所: 宮崎観光ホテル(宮崎)
  • 年月日: 20091010-20091011
• [学会発表] 2型糖尿病患者の歯周基本治療におけるHbA1cおよび歯周病原細菌に対する血清lgG抗体価への影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 長澤敏行, 牛田由香, 小林宏明, 小柳達郎, 鈴木允文, 高橋充, 谷口陽一, 寺地真由, 南原弘美, 早雲彩絵, 姫野彰子, 和田真由子, 和泉雄一
  • 学会等名: 第52回秋期日本歯周病学会
  • 発表場所: 宮崎観光ホテル(宮崎)
  • 年月日: 20091010-20091011
• [学会発表] Modulation of Wnt5a expression by periodontopathic bacteria (2009)
  • 著者名/発表者名: Yashiro R, Wara-aswapati N, Nagasawa T, Nanbara H, Bando Y, Kobayashi H, Izumi Y
  • 学会等名: American Academy of Periodontology 95^<th> Annual meeting
  • 発表場所: Boston MA
  • 年月日: 20090913-20090915
• [学会発表] 次亜塩素酸電解水の抗菌作用と細胞毒性の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹内康雄, 坂東由記子, 長澤敏行, 南原弘美, 小林宏明, 和泉雄一
  • 学会等名: 第130回春期日本歯科保存学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンターSORA
  • 年月日: 20090611-20090612
• [学会発表] 歯周炎に罹患した2型糖尿病患者における歯周治療および糖尿病治療による多施設介入研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 片桐さやか, 新田浩, 長澤敏行, 稲垣幸司, 黒須康成, 川瀬仁史, 野口俊英, 石川烈, 和泉雄一
  • 学会等名: 第130回春期日本歯科保存学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンターSORA
  • 年月日: 20090611-20090612
• [学会発表] 唾液中の抗菌ペプチドLL-37と歯周炎の病態との関連性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 北川原聡, 長澤敏行, 小林宏明, 竹内康雄, 水谷幸嗣, 矢代麗子, 牛田由佳, 渡辺香, 横田悟, 中島啓子, 大西英知, 関西一史, 小柳達郎, 和泉雄一
  • 学会等名: 第52回春期日本歯周病学会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター
  • 年月日: 20090515-20090516