細胞内侵入細菌の排除機構の解明とペプチドグリカンを標的とした歯周治療法の開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20592432
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 歯周治療系歯学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 金子 高士 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (10284697)
• 研究分担者: 原 宜興 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (60159100) ; 吉村 篤利 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (70253680)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 歯周病原細菌 / ペプチドグリカン / NOD1 / NOD2 / サイトカイン

研究概要

歯周病の原因菌は歯肉の上皮細胞内に侵入する能力を有しており、このことが歯肉に炎症を起こすメカニズムの一つと推測されている。本研究では細胞内に侵入した細菌の検知とそれらの排除に重要な役割をもつNODと呼ばれる受容体タンパクに着目し、原因菌がこれらによってどのように認識されるのか調べた。その結果、歯周病の原因菌の種類によって、NOD1およびNOD2の活性化能が異なることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] 歯周組織破壊に導く歯周病原細菌-宿主問相互作用の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金子高士
  • 雑誌名: 日歯周誌 53(1) ページ: 3-12
• [雑誌論文] NOD1 and NOD2 Mediate Sensing of Periodontal Pathogens. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okugawa T, Kaneko T, Yoshimura A, Silverman N, Hara Y.
  • 雑誌名: J Dent Res 89(2) ページ: 186-191
• [雑誌論文] Transcriptional regulation of bone sialoprotein gene by Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide. (2010)
  • 著者名/発表者名: Li X, Kato N, Mezawa M, Li Z, Wang Z, Yang L, Sasaki Y, Kaneko T, Takai H, Yoshimura A, Ogata Y.
  • 雑誌名: J Cell Biochem 110(4) ページ: 823-833
• [雑誌論文] Activity of supragingival plaque to induce Toll-like receptor 4-mediated stimulation is associated with cytokine production by peripheral blood mononuclear cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi R, Yoshimura A, Yoshioka H, Kaneko T, Hara Y.
  • 雑誌名: J Periodontol 80(3) ページ: 512-520
• [雑誌論文] Locally administered T cells from mice immunized with lipopolysaccharide (LPS) accelerate LPS-induced bone resorption. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ozaki Y, Ukai T, Yamaguchi M, Yokoyama M, Haro ER, Yoshimoto M, Kaneko T, Yoshinaga M, Nakamura H, Shiraishi C, Hara Y.
  • 雑誌名: Bone 44(6) ページ: 1169-1176
• [雑誌論文] Cyclosporin A and phenytoin modulate inflammatory responses. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki AMM, Yoshimura A, Ozaki Y, Kaneko T, Hara Y.
  • 雑誌名: J Dent Res 88(12) ページ: 1131-1136
• [雑誌論文] Lack of Toll-like receptor 4 decreases lipopolysaccharide-induced bone resorption in C3H/HeJ mice in vivo. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Fukusaki Y, Yoshimura A, Shiraishi C, Kishimoto M, Kaneko T, Hara Y.
  • 雑誌名: Oral Microbiol Immunol 23(3) ページ: 190-195
• [雑誌論文] Analysis of the activity to induce TLR2- and TLR4-mediaed stimulation of supragingival plaque (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka H, Yoshimura A, Kaneko T, Golenbock DT, Hara Y.
  • 雑誌名: J Periodontol 79(5) ページ: 920-928
• [雑誌論文] T cells are able to promote lipopolysaccharide-induced bone resorption in mice in the absence of B cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Ukai T, Kaneko T, Yoshinaga M, Yokoyama M, Ozaki Y, Hara Y.
  • 雑誌名: J Periodontal Res 43(5) ページ: 549-555
• [雑誌論文] グリチルレチン酸はLPS誘導性骨吸収を抑制する (2008)
  • 著者名/発表者名: 中村弘隆、鵜飼孝、吉永泰周、尾崎幸生、金子高士、白石千秋、岸本真実、小野山美穂、阿部嘉裕、安部達也、吉村篤利、原宜興
  • 雑誌名: 日本歯科保存学雑誌 51(3) ページ: 323-330
• [学会発表] ラット歯肉溝へのLPSおよび抗LPS IgGの交互滴下によりアタッチメントロスが誘導される (2010)
  • 著者名/発表者名: 藏本明子, 金子高士, 吉永泰周, 鵜飼孝, 白石千秋, 岸本真実, 横山美穂, 岸本隆明, 市村育久, 押野一志, 原宜興
  • 学会等名: 第53回春季日本歯周病学会学術大会、盛岡市民文化ホールおよびいわて県民情報交流センター(アイーナ)
  • 年月日: 20100514-20100515
• [学会発表] NODによる歯周病原細菌の認識 (2009)
  • 著者名/発表者名: 金子高士、吉村篤利、原宜興
  • 学会等名: 第131回日本歯科保存学会2009年度秋季学術大会
  • 発表場所: 仙台市仙台国際センター
  • 年月日: 20091029-20091030
• [学会発表] P.gingivalis lipopolysaccharide regulates bone sialoproteins gene transcription (2009)
  • 著者名/発表者名: Li X, Kato N, Kaneko T, Yoshimura A, Ogata Y
  • 学会等名: Europerio 6
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 20090604-20090606
• [学会発表] 歯肉炎上プラークのTLR4刺激作用と末梢血単核球からのサイトカイン産生誘導能との関連 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉村篤利、山口竜亮、吉岡英将、佐藤佳昌、金子高士、原宜興
  • 学会等名: 第52回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 岡山市岡山コンベンションセンター
  • 年月日: 20090515-20090516
• [学会発表] Cyclosporin A and phenytoin differently modulate Toll-Like receptor-mediated responses in human gingival fibroblasts. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki AMM, Yoshimura A, Kaneko T, Hara Y
  • 学会等名: The 9^<th> World Congress on Inflammation.
  • 発表場所: Keio plaza hotel, Tokyo.
  • 年月日: 20090515-20090516
• [学会発表] 歯肉縁下プラークのToll-1ike receptor (TLR) 2およびTLR4刺激作用と歯周病臨床パラメーターの関連性について (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉村篤利, 吉岡英将, 山口竜亮, 金子高士, 原宜興
  • 学会等名: 第129回日本歯科保存学会2008年度秋季学術大会
  • 発表場所: 富山市富山国際会議場
  • 年月日: 20081106-20081107
• [学会発表] NOD mediates cytoplasmic sensing of periodontal pathogens. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaneko T, Okugawa T, Yoshinaga M, Kishimoto M, Yoshimura A, Hara Y.
  • 学会等名: 10^<th> Biannual IEIIS Meeting, International Endotoxin and Innate Immunity Society Edinburgh
  • 発表場所: UK
  • 年月日: 20080730-20080802
• [学会発表] Identification of a cell surface component of Porphyromonas gingivalis that induces TLR2- and TLR4-independent activation of NF-kB in CHO cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto M, Yoshimura A, Naito M, Haruyama K, Kaneko T, Nakayama K, Hara Y.
  • 学会等名: 10^<th> Biannual IEIIS Meeting, International Endotoxin and Innate Immunity Society Edinburgh
  • 発表場所: UK
  • 年月日: 20080730-20080802
• [学会発表] Analysis of the activity to induce TLR2- and TLR4-mediated stimulation of supragingival and subgingival plaque. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura A, Yoshioka H, Suzuki AMM, Kishimoto M, Kaneko T, Golenbock DT, Hara Y.
  • 学会等名: 10^<th> Biannual IEIIS Meeting, International Endotoxin and Innate Immunity Society Edinburgh
  • 発表場所: UK
  • 年月日: 20080730-20080802
• [学会発表] Cyclosporin A modulates TLR-mediated responses in human gingival fibroblasts. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki AMM, Yoshimura A, Kaneko T, Kishimoto M, Hara Y.
  • 学会等名: 10^<th> Biannual IEIIS Meeting, International Endotoxin and Innate Immunity Society Edinburgh
  • 発表場所: UK
  • 年月日: 20080730-20080802
• [学会発表] P.gingivalis lipopolysaccharide regulates bone sialoprotein gene transcription. (2008)
  • 著者名/発表者名: Li X, Kato N, Maezawa M, Araki S, Kaneko T, Yoshimura A, Ogata Y.
  • 学会等名: 日本歯科保存学会第128回春季学術大会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20080605-20080606
• [学会発表] 歯周病原性細菌のNOD活性化能に関する研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 奥川剛志、金子高士、吉村篤利、原宜興
  • 学会等名: 第51回春季日本歯周病学会春季学術大会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 20080424-20080425
• [学会発表] Effects of Cyclosporin A on TLR-Mediated Responses of Gingival Fibroblasts. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki AMM, Yoshimura A, Kaneko T, Hara Y.
  • 学会等名: 第51回春季日本歯周病学会総会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 20080424-20080425
• [学会発表] NOD1 and NOD2 mediate cytoplasmic sensing of periodontal pathogens.
  • 著者名/発表者名: Kaneko T, Okugawa T, Yoshimura A, Sato K, Hara Y.
• [学会発表] Immune complex formed in rat gingival sulcus induces attachment loss.
  • 著者名/発表者名: Kuramot A, Yoshinaga Y, Ukai T, Kaneko T, Shiraishi C, Yokoyama M, Sato T, Nagano F, Takamori Y, Hara Y.
• [学会発表] An experimental model of periodontitis in LPS-Immunized rat.
  • 著者名/発表者名: Yoshinaga Y, Kuramoto A, Kaneko T, Ukai T, Shiraishi C, Yoshinaga M, Sato T, Nagano F, Hara Y.
• [学会発表] Cyclosporin A and phenytoin modulate inflammatory responses in gingival fibroblasts.
  • 著者名/発表者名: Yoshimura A, Suzuki AMM, Y. Ozaki Y, Sato K, Kaneko T, Hara Y.
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.de.nagasaki-u.ac.jp/education/dept_perio.html