HLA分子から刺激を受けた非血球系細胞は歯周病巣における体液性免疫優位に関与する

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20592443
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 歯周治療系歯学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 大山 秀樹 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (90280685)
• 研究分担者: 寺田 信行 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (50150339) ; 中正 恵二 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (00217712) ; 山田 直子 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (10319858) ; 山根木 康嗣 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (00434944) ; 浦出 雅裕 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (70104883)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 歯肉線維芽細胞 / 樹状細胞 / ヘルパーT細胞 / クラスII HLA分子 / サイトカイン

研究概要

HLA-II分子を介した刺激を受けたヒト歯肉線維芽細胞(HGF)が産生する液性因子が,Th細胞の分化に対してどのような影響を及ぼすかについて調べた結果,HLA-DQ分子を介した刺激を受けた時のHGFの培養上清は,Th2サイトカインを優位に産生するTh細胞に分化誘導することが明らかとなった。この応答には,HGFがHLA-DQ分子を介した刺激を受けることによって産生するPGE_2が関与することが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Adipocyte-macrophage interaction may mediate LPS-induced low-grade inflammation : potential link with metabolic complications. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakarai H., Yamashita A., Nagayasu S., Iwashita M., Kumamoto, S., Ohyama H., Hata M., Soga Y., Kushiyama A., Asano T., Abiko Y., Nishimura F.
  • 雑誌名: Innate Immunity (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibroblasts stimulated via HLA-II molecules produce prostaglandin E2 and regulate cytokine production from helper T cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato-Kogoe N., Ohyama H., Nishimura F., Meguro M., Yoshizawa S., Okada Y., Nakasho K., Yamanegi K., Yamada N., Hata M., Higashi T., Terada N., Matsushita S.
  • 雑誌名: Lab.Invest. 90 ページ: 1747-1756
  • 査読あり
• [雑誌論文] T細胞応答性から捉えた歯周病に対する疾患感受性の個体差に関する免疫遺伝学的研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大山秀樹
  • 雑誌名: 日本歯周病学会会(日本歯周病学会学術賞受賞記念 総説)誌 52 ページ: 14-23
• [雑誌論文] Clinical and Immunological Assessment of Periodontal Disease in Japanese Leprosy Patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohyama H., Hongyo H., Shimizu N., Shimizu Y., Nishimura F., Nakagawa M., Arai H., Kato-Kogoe N., Terada N., Nagai A., Takashiba S., Kurihara H., Nomura Y., Murayama Y.
  • 雑誌名: Jpn.J.Infect.Dis. 63 ページ: 427-432
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamanegi K., Yamane J., Kobayashi K., Kato-Kogoe N., Ohyama H., Nakasho K., Yamada N., Hata M., Nishioka T., Fukunaga S., Futani H., Okamura H., Terada N.
  • 雑誌名: Oncology Reports 24 ページ: 1621-1627
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA-II-induced cytokines from human gingical fibroblasts promotes proliferation of human umbilical vein endothelial (HUVEC) cells : potential association with enhanced angiogenesis in chronic periodontal inflammation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada Y., Meguro M., Ohyama H., Yoshizawa S., Takeuchi-Hatanaka K., Kato N., Matsushita S., Takashiba S., Nishimura F.
  • 雑誌名: J.Periodont.Res. 44 ページ: 103-109
  • 査読あり
• [雑誌論文] The involvement of IL-23 and Th17 pathway in periodontitis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohyama H., Kato-Kogoe N., Kuhara A., Nishimura F., Nakasho K., Yamanegi K., Yamada N., Hata M., Yamane J., Terada N.
  • 雑誌名: J.Dent.Res. 88 ページ: 633-638
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic Risk Factor for Periodontitis in a Japanese Population. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T., Nagata T., Murakami S., Takashiba S., Kurihara H., Izumi Y., Numabe Y., Watanabe H., Kataoka M., Nagai A., Hayashi J., Ohyama H., Okamatsu Y., Inagaki Y., Tai H., Yoshie H.
  • 雑誌名: J.Dent.Res. 88 ページ: 1137-1141
  • 査読あり
• [雑誌論文] An unusual autopsy case of pyogenic liver abscess caused by periodontal bacteria. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohyama H., Nakasho K., Yamanegi K., Noiri Y., Kuhara A., Kato-Kogoe K., Yamada N., Hata M., Nishimura F., Ebisu S., Terada N.
  • 雑誌名: Jpn.J.Infect.Dis. 62 ページ: 381-383
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced suppression of pulmonary metastasis of malignant melanoma cells by combined administration of alpha-galactosylceramide and interleukin-18. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishio S., Yamada N., Ohyama H., Yamanegi K., Nakasho K., Hata M., Nakamura Y., Fukunaga S., Futani H., Yoshiya S., Ueda H., Taniguchi M., Okamura H., Terada N.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 113-120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphisms in the 5' flanking region of IL12RB2 are associated with susceptibility to periodontal diseases in the Japanese population. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi-Hatanaka K., Ohyama H., Nishimura F., Kato-Kogoe N., Soga Y., Matsushita S., Nakasho K., Yamanegi K., Yamada N., Terada N., Takashiba S.
  • 雑誌名: J.Clin.Periodontol. 35 ページ: 317-323
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transdifferentiation into biliary ductular cells of hepatocytes transplanted into the spleen. (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H., Hata M., Terada N., Ueda H., Yamada N., Yamanegi K., Ohyama H., Kakihana M., Okamura H., Nakasho K.
  • 雑誌名: Pathology 40 ページ: 272-276
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential effect of polymorphisms in the 5' flanking region of IL12RB2 on NK- and T-cll activity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohyama H., Kato-Kogoe N., Nishimura F., Takeuchi-Hatanaka K., Matsushita S., Yamanegi K., Yamada N., Hata M., Nakasho K., Terada N.
  • 雑誌名: J.Interferon Cytokine Res. 28 ページ: 563-569
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histochemical demonstration of aluminum and iron deposition in pulmonary bony tissues in three cases of diffuse pulmonary ossification. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuki Y., Yamanaka A., Ohyama H., Yamada E., Terada N., Fujita J., Lee G.H., Furihata M.
  • 雑誌名: Histol.Histopathol. 23 ページ: 137-141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of human non-invariant NKT lymphocytes in the maintenance of type 2 T helper environment during pregnancy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Uemura Y., Suzuki M., Liu T.Y., Narita Y., Hirata S., Ohyama H., Ishihara O., Matsushita S.
  • 雑誌名: Int.Immunol. 20 ページ: 405-412
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct subsets of human invariant NKT cells differentially regulate T helper responses via dendritic cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Liu T.Y., Uemura Y., Suzuki M., Narita Y., Hirata S., Ohyama H., Ishihara O., Matsushita S.
  • 雑誌名: Eur.J.Immunol. 38 ページ: 1012-1023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus ORF57 functions as a viral splicing factor and promotes the expression of intron-containing viral lytic genes in spliceosome-mediated RNA spicing. (2008)
  • 著者名/発表者名: Majerciak V., Yamanegi K., Allemand E., Kruhlak M., Krainer A.R., Zheng Z.M.
  • 雑誌名: J.Virol. 82 ページ: 792-2801
  • 査読あり
• [学会発表] 短期集中的な口腔衛生管理により重度白血病性歯肉炎の軽快を見た急性骨髄性白血病患者の1症例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 蔵下舞,大山秀樹,木崎久美子,橋谷進
  • 学会等名: 第53回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-05-15
• [学会発表] T細胞応答性から捉えた歯周病に対する疾患感受性の個体差に関する免疫遺伝学的研究(学会学術賞受賞記念講演) (2010)
  • 著者名/発表者名: 大山秀樹
  • 学会等名: 第53回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-05-14
• [学会発表] 造血幹細胞移植の予後に関連する歯周疾患因子について (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋谷進,木崎久美子,蔵下舞,大山秀樹
  • 学会等名: 第53回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-05-14
• [学会発表] IL-22がヒト歯根膜細胞の石灰化ノジュール形成に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大山秀樹,小越菜保子,西岡稔浩,山根木康嗣,山田直子,秦正樹,中正恵二,寺田信行
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-29
• [学会発表] 歯周病細菌感染に起因したと考えられる化膿性肝膿瘍の1剖検例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大山秀樹,野杁由一郎,小越菜保子,西村英紀,恵比須繁之
  • 学会等名: 第130回日本歯科保存学会2009年度春季学術大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-06-12
• [学会発表] 歯周病病態形成におけるIL-23/IL-17産生系の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大山秀樹,小越菜保子,西村英紀,山根木康嗣,橋谷進,木崎久美子
  • 学会等名: 第52回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-05-15
• [学会発表] 当院妊婦母親教室参加者における歯周病に対する意識調査 (2009)
  • 著者名/発表者名: 橋谷進,木崎久美子,大山秀樹
  • 学会等名: 第52回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-05-15
• [学会発表] IL12RB2転写制御領域の多型はT細胞とNK細胞との間で異なった影響を及ぼす (2009)
  • 著者名/発表者名: 大山秀樹,小越菜保子,西岡稔浩,中正恵二,山根木康嗣,山田直子,秦正樹,山根純子,寺田信行
  • 学会等名: 第96回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-05-03
• [学会発表] クラスII HLA分子を介した刺激を受けた歯肉線維芽細胞によるTh細胞応答性の制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大山秀樹,小越菜保子,目黒道生,吉澤さゆり,岡田祐佳,西村英紀
  • 学会等名: 第129回日本歯科保存学会秋季学術大会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2008-11-07
• [学会発表] 全身病理における歯周病医学の位置づけ (2008)
  • 著者名/発表者名: 大山秀樹
  • 学会等名: 東北大学歯学部同窓会サマーセミナー
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-09-07
• [学会発表] 歯周病-感染性疾患として全身に及ぼす影響- (2008)
  • 著者名/発表者名: 大山秀樹
  • 学会等名: 第42回日本病理学会近畿支部学術集会
  • 発表場所: 西宮
  • 年月日: 2008-09-06
• [学会発表] 脾臓に移植された肝細胞の胆管上皮細胞への分化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 秦正樹,渡邉博文,大山秀樹,山田直子,山根木康嗣,小越菜保子,山根純子,中正恵二,寺田信行
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2008-05-17
• [学会発表] 歯周病細菌感染に起因したと考えられる化膿性肝膿瘍の1剖検例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鷲尾輝明,大山秀樹,中正恵二,山根木康嗣,久原彩子,小越菜保子,山田直子,秦正樹,山根純子,野杁由一郎,恵比須繁之,寺田信行
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2008-05-17
• [学会発表] ヒト骨肉腫細胞の免疫療法抵抗性に対するhistone deacetylase inhibitorの効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山根木康嗣,山根純子,秦正樹,大山秀樹,山田直子,小越菜保子,中正恵二,寺田信行
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2008-05-16
• [学会発表] IL12RB2転写制御領域の遺伝子多型が侵襲性歯周炎に対する疾患感受性の個体差に及ぼす影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大山秀樹,畑中加珠,小越菜保子,西村英紀,曽我賢彦,中正恵二,山根木康嗣,山田直子,秦正樹,山根純子,高柴正悟,寺田信行
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2008-05-15
• [図書] Leprosy-Science working towards dignity.(Ed : Makino M, Matsuoka M, Goto M, Hatano K)(Chapter 8. Immunogenetics.) (2011)
  • 著者名/発表者名: 大山秀樹
  • 総ページ数: 97-107
  • 出版者: Tokai University Press, Kanagawa
• [図書] エンド難症例・メカニズムと臨床応用(恵比須繁之 編)(Chapter5エンド治療に関連するトピック 歯内疾患と全身の健康) (2009)
  • 著者名/発表者名: 大山秀樹,小越菜保子
  • 総ページ数: 168-173
  • 出版者: 医歯薬出版
• [産業財産権] IFN-・低産生関連IL-12Rβ2遺伝子プロモーター領域の多型とその検出方法 (2010)
  • 発明者名: 緒方是嗣,山本卓志,松下祥,大山秀樹
  • 権利者名: 株式会社島津製作所,松下祥,大山秀樹
  • 産業財産権番号: 特許,特許 第4653434号
  • 取得年月日: 2010-12-24