AML1点突然変異体による骨髄異形成症候群発症の病態解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20599009
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 佐藤 友亮 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (20506307)
• 研究分担者: 金倉 譲 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (20177489) ; 横田 貴史 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (60403200) ; 前田 哲生 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (00403064) ; 松村 到 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (00294083)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 骨髄異形成症候群 / 急性骨髄性白血病 / AML1 / RUNX1 / DNA修復

研究概要

野生型AML1の抑制型変異体であるAML1C端欠失変異体(AML1dC)の機能解析を行った。その結果以下の二点を見出した。(1)AML1dCは造血幹/前駆細胞(HSPC)の増殖活性を促進することで前白血病状態を形成する。(2)HSPCのDNA修復能を低下させることで、付加的遺伝子変異の発生を促す。これらの機序によりAML1点突然変異は、骨髄異形成症候群の発症および、それに引き続く急性骨髄性白血病への進展を導くと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Myeloid neoplasm-related gene abnormalities differentially affect dendritic cell differentiation from marine hematopoietic stem/progenitor cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita J, Mizuki M, Otsuka M, Ezoe S, Tanaka H, Satoh Y, Fukushima K, Tokunaga M, Matsumura I, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Immunol.Lett. 136 ページ: 61-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] BCR-ABL but not JAK2 V617F inhibits erythropoiesis through the Ras signal by inducing p21CIP1/WAF1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga M, Ezoe S, Tanaka H, Satoh Y, Fukushima K, Matsui K, Shibata M, Tanimura A, Oritani K, Matsumura I, Kanakura Y.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 285 ページ: 31774-31782
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antifungal activity of micafungin in serum. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa J, Maeda T, Matsurnura I, Ujiie H, Masaie H, Nakazawa T, Mochizuki N, Kishino S, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Antimicrob.Agents Chemother. 53 ページ: 4559-4562
  • 査読あり
• [雑誌論文] The endothelial antigen ESAM marks primitive hematopoietic progenitors throughout life in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokota T Oritani K, Butz S, Kokame K, Kincade P, Miyata T, Vestweber D, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Blood. 113 ページ: 2914-2923
  • 査読あり
• [雑誌論文] FIP1L1-PDGFRalpha imposes eosinophil lineage commitment on hematopoietic stem/progenitor cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukushima K, Matsumura I, Ezoe S, Tokunaga M, Yasumi M, Satoh Y, Shibayama H, Tanaka H, Iwama A, Kanakura Y.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 7719-7732
  • 査読あり
• [雑誌論文] AML1/RUNX1 Works as a Negative Regulator of c-Mpl in Hematopoietic Stem Cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Matsumura I, Tanaka H, Ezoe S, Fukushima K, Tokunaga M, Yasumi M, Shibayama H, Mizuki M, Era T, Okuda T, Kanakura Y.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 283 ページ: 30045-30056
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soluble frizzled-related protein 1 is estrogen inducible in bone marrow stromal cells and suppresses the earliest events in lymphopoiesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokota T, Oritani K, Garrett KP, Kouro T, Nishida M, Takahashi I, Ichii M, Satoh Y, Kincade PW, Kanakura Y.
  • 雑誌名: J.Immunol. 181 ページ: 6061-6072
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictability of the response to tyrosine kinase inhibitors via in vitro analysis of Ber-Abl phosphorylation.
  • 著者名/発表者名: Shibata M, Ezoe S, Oritani K, Matsui K, Tokunaga M, Fujita N, Saito Y, Takahashi T, Hino M, Matsumura I, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Leak.Res. In press.
  • 査読あり
• [学会発表] リンパ球の初期分化誘導分子の探索と機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤友亮
  • 学会等名: 第16回血液科学セミナー
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)(招待講演)
  • 年月日: 2010-10-23
• [学会発表] C-terminal mutation of RUNX1 deteriorates DNA damage-repair response and promotes the development of AML. (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤友亮
  • 学会等名: The 17th international RUNX workshop.
  • 発表場所: オリエンタルホテル広島(広島)
  • 年月日: 2010-07-14
• [学会発表] RUNX1変異とDNA損傷修復経路の異常 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤友亮
  • 学会等名: 第8回先端血液学セミナー
  • 発表場所: ホテルニューオータニ東京(東京)(招待講演)
  • 年月日: 2010-05-29
• [学会発表] C-Terminal Mutation of RUNX1 Deteriorates DNA Damage-Repair Response and Promotes the Development of Acute Myeloid Leukemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤友亮
  • 学会等名: The American Society of Hematology 51st Annual meeting.
  • 発表場所: ニユーオリンズ
  • 年月日: 2009-12-07
• [学会発表] RUNX1 controls nucleotide excision repair (NER) system through transcriptional regulation of Gadd45a (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤友亮
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] RUNXIはGadd45aの転写調節を介してヌクレオチド除去修復を制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤友亮
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] Roles for the AML1/RUNX1 Point Mutation in the Pathogenesis of MDS/AML. (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤友亮
  • 学会等名: The American Society of Hematology 50th Annual meeting.
  • 発表場所: サンフランシスコ
  • 年月日: 2008-12-06