消化器癌におけるオートファジーの機能解析と治療への応用

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20599013
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 橋本 大輔 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (80508507)
• 研究分担者: 馬場 秀夫 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 教授 (20240905) ; 大村谷 昌樹 熊本大学, 大学院・先導機構, 特任助教 (60398229) ; 田中 洋 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (70452901) ; 坂本 快郎 熊本大学, 医学部附属病院, 医員 (00452897) ; 尾崎 宣之 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (40551255)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: オートファジー / 消化器癌の発生 / 消化器癌の発育 / 補助療法

研究概要

膵癌細胞株におけるオートファジーの誘導について解析した。膵癌細胞株に抗癌剤(5FU、CDDP、SN-38)を投与したり、放射線照射を行うと、オートファジーが誘導された。またオートファジーに必須の遺伝子であるAtg5に対するsiRNA を用いて膵癌細胞株のオートファジーを抑制すると、抗癌剤の殺細胞効果が増強された。つまり、癌細胞がオートファジーを通じて抗癌剤というストレスに適応し細胞内の恒常性を維持しようとしている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Adult transmesenteric hernia : Report of two cases. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto D, Hirota M, Sakata K, Yagi Y, Baba, H.
  • 雑誌名: Surgery Today (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trichoblastic carcinoma arising from colostomy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto D, Kuroki H, Motomura Y, Ishikawa S, Inayoshi A, Udaka N, Tanoue T, Arita T, Hiroto M, Yagi Y, Baba H.
  • 雑誌名: Am J Surg (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Umbilicus Saving Three-Port Laparoscopic Cholecystectomy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto D, Hirota M, Sakata K, Hirata K, Kiyota Y, Ishikawa S, Tanoue T, Inayoshi A, Arita T, Yagi Y, Baba, H.
  • 雑誌名: WebmedCentral LAPAROSCOPY 2(4) ページ: WMC001882
  • 査読あり
• [雑誌論文] 急性膵炎の発症とオートファジー機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 廣田昌彦、橋本大輔、大村谷昌樹、山村研一
  • 雑誌名: 消化器内科 52(2)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of liver metastases secondary to pancreatic cancer : utility of combined helical computed tomography during arterial portography with biphasic computed tomography-assisted hepatic arteriography. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikuta Y, Takamori H, Ikeda O, Tanaka T, Sakamoto Y, Hashimoto D, Ozaki N, Nakahara O, Furuhashi S, Abe S, Beppu T, Shimada S, Yamashita Y, Baba H.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 45(12) ページ: 1241-1246
  • 査読あり
• [雑誌論文] Is Estimation of physiologic ability and surgical stress (E-PASS) able to predict operative morbidity after pancreaticoduodenectomy? (2010)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto D, Takamori H, Sakamoto Y, Ikuta Y, Nakahara O, Furuhashi S, Tanaka H, Watanabe M, Beppu T, Hirota M, Baba H.
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci. 17(2) ページ: 132-138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Can the Estimation of Physiologic Ability and Surgical Stress (E-PASS) scoring system predict operative morbidity after distal pancreatectomy? (2010)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto D, Takamori H, Sakamoto Y, Tanaka H, Hirota M, Baba H.
  • 雑誌名: Surgery Today 40(7) ページ: 632-637
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute afferent loop necrosis after Roux-en-Y cholangiojejunostomy (2010)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto D, Arita T, Kuroki H, Motomura Y, Ishikawa S, Inayoshi A, Udaka N, Tanoue T, Hiroto M, Yagi Y, Baba H.
  • 雑誌名: Clin J Gastroenterol. 3(3) ページ: 165-167
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of Endothelial Molecular Markers in the Severity Evaluation of Acute Pancreatitis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ida S, Fujiyama Y, Hirota M, Imamura Y, Ozaki N, Suyama K, Hashimoto D, Ohmuraya M, Tanaka H, Takamori H, Baba H.
  • 雑誌名: Surg Today. 39(4) ページ: 314-319
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastric metastasis of malignant fibrous histiocytoma diagnosed preoperatively by endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration biopsy : Report of a case. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto D, Watanabe M, Hayashi N, Nakahara O, Hirashima K, Iyama KI, Baba H.
  • 雑誌名: Surgery Today. 39(12) ページ: 1073-1075
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of low-molecular-weight trypsin inhibitor, nafamostat mesilate, on trypsin activity using the pancreatic acinar cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto D, Ohmuraya M, Wang J, Yamamura K, Hiroa M, Baba H.
  • 雑誌名: Pancreas 38(5) ページ: 595-597
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of locally advanced rectal cancer responding to FOLFOX. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kume S, Kubota T, Takahashi M, Hashimoto D, Hirata T, Torigoe Y, Ikeda O.
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho. Japanese. 36(4) ページ: 659-661
  • 査読あり
• [雑誌論文] 急性膵炎の発症における細胞内イベント (2009)
  • 著者名/発表者名: 廣田昌彦、橋本大輔、大村谷昌樹、馬場秀夫
  • 雑誌名: 肝・胆・膵(0389-4991) 59(2) ページ: 165-167
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膵腺房細胞内のトリプシン活性とプロテアーゼインヒビター (2009)
  • 著者名/発表者名: 橋本大輔、大村谷昌樹、広田昌彦、高森啓史、山村研一、馬場秀夫
  • 雑誌名: Surgery Frontier 16巻1号 ページ: 114-119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of autophagy in trypsinogen activation within the pancreatic acinar cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto D, Ohmuraya M, Hirota M, Yamamoto A, Suyama K, Ida S, Okumura Y, Takahashi E, Kido H, Araki K, Baba H, Mizushima N, Yamamura K.
  • 雑誌名: J Cell Biol. 30;181(7) ページ: 1065-1072
  • 査読あり
• [雑誌論文] 遺伝子改変マウスを用いた膵炎の発症機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大村谷昌樹, 広田昌彦, 橋本大輔, 馬場秀夫
  • 雑誌名: 膵臓(0913-0071) 23巻1号 ページ: 20-24
  • 査読あり
• [学会発表] 臍温存3ポート腹腔鏡下胆嚢摘除術 (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本大輔
  • 学会等名: 熊本外科治療講演会
  • 発表場所: 熊本市熊本大学
  • 年月日: 2011-02-01
• [学会発表] 厚生労働科学研究(がん臨床研究)推進事業研究成果等一般向け発表会膵癌治療の最前線 (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本大輔
  • 学会等名: 手術と化学療法
  • 発表場所: 熊本市熊本県立劇場
  • 年月日: 2011-01-08
• [学会発表] 人工肛門部に発生し術前に下行結腸癌と診断した、毛嚢由来の皮膚癌(trichoblastic carcinoma)の一例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋本大輔
  • 学会等名: 第8回日本消化器外科学会大会横浜市
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2010-10-16
• [学会発表] 絞扼性イレウス74例の手術経験から (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋本大輔
  • 学会等名: 第65回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 下関市 下関市民会館
  • 年月日: 2010-07-14
• [学会発表] Pancreatic acinar cell death pathways in acute pancreatitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohmuraya M
  • 学会等名: Joint meeting of the international association of pancreatology and the Japan pancreas society 2010
  • 発表場所: 福岡市 福岡国際会議場
  • 年月日: 2010-07-12
• [学会発表] A mouse line expressing Spink3-driven Cre recombinase. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohmuraya M
  • 学会等名: The 42nd Meeting of the European Pancreatic Club
  • 発表場所: スウェーデンストックホルム市Clarion Sign Hotel
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] 急性膵炎における栄養管理 (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋本大輔
  • 学会等名: 熊本大学消化器外科学術講演会
  • 発表場所: 熊本市熊本大学
  • 年月日: 2010-04-28
• [学会発表] 摂食、絶食が急性膵炎に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋本大輔
  • 学会等名: 第35回九州代謝・栄養研究会
  • 発表場所: 熊本市熊本大学
  • 年月日: 2010-03-06
• [学会発表] Can the Estimation of Physiologic Ability and Surgical Stress (E-PASS) scoring system predict operative morbidity after pancreatic resection? (2009)
  • 著者名/発表者名: 橋本大輔
  • 学会等名: 40th Anniversary Joint Meeting of the American Pancreatic Association & Japan Pancreas Society
  • 発表場所: ホノル ルヒルトンハワイアンビレッジアメリカ
  • 年月日: 2009-11-06
• [学会発表] 脾温存尾側膵切除に対するE-PASSスコアリングシステムを用いた術後合併症の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 橋本大輔
  • 学会等名: 第64回日本消化器外科学会総会ワークショップ「尾側膵切除における脾温存の適応と成績」
  • 発表場所: 大阪市大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-07-18
• [学会発表] E-PASS (Estimation of physiologic ability and surgical stress)スコアリングシステムは膵体尾部切除術後合併症の発生予測に有用である (2009)
  • 著者名/発表者名: 橋本大輔
  • 学会等名: 第21回日本肝胆膵外科学会・学術集会サージカルフォーラム
  • 発表場所: 名古屋市ウエスティンナゴヤキャッスル
  • 年月日: 2009-06-11
• [学会発表] 膵頭十二指腸切除術に対するE-PASS scoring systemによるリスク評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 橋本大輔
  • 学会等名: 第109回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡市マリンメッセ福岡
  • 年月日: 2009-04-04
• [学会発表] 急性膵炎におけるオートファジーの誘導と食餌の影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 橋本大輔
  • 学会等名: 第39回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 横浜市パシフィコ横浜
  • 年月日: 2008-07-30
• [学会発表] 高齢化社会における外科手術後合併症発生の抑制に対する取り組みの有用性について (2008)
  • 著者名/発表者名: 橋本大輔
  • 学会等名: 第63回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 札幌市札幌市教育文化会館
  • 年月日: 2008-07-17
• [学会発表] 膵腺房細胞内のトリプシン活性に対するnafamostat mesilate (FUT)の抑制効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 橋本大輔
  • 学会等名: 第108回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 長崎市長崎新聞文化ホール
  • 年月日: 2008-05-15
• [図書] Laparoscopy(Laparoscopy-assisted distal pancreatectomy.) (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirota M, Hashimoto D, Sakata K, Kuroki H, Tanaka Y, Ishiko T, Motomura Y, Ishikawa S, Kiyota Y, Arita T, Inayoshi A, Yagi Y.
  • 総ページ数: ISBN : 978-953-307-205-0.
  • 出版者: published by InTech(Australia).(in press)
• [図書] 消化器(急性膵炎の発症とオートファジー) (2010)
  • 著者名/発表者名: 廣田昌彦、大村谷昌樹、橋本大輔、馬場秀夫
  • 総ページ数: 212-217
  • 出版者: Annual Review
• [図書] 急性膵炎の病態生理新しい診断と治療のABC膵炎・膵癌54(8) (2008)
  • 著者名/発表者名: 広田昌彦, 大村谷昌樹, 橋本大輔, 陶山浩一, 市原敦史, 藤村美憲, 田中洋, 高森啓史, 馬場秀夫
  • 総ページ数: 16-24
  • 出版者: 最新医学社