神経ペプチドノシスタチン結合タンパク質による疼痛制御

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20602011
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 疼痛学
• 研究機関: 大阪工業大学
• 研究代表者: 芦高 恵美子 大阪工業大学, 工学部, 教授 (50291802)
• 研究分担者: 伊藤 誠二 関西医科大学, 医学部, 教授 (80201325)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 神経因性疼痛 / アロディニア / 炎症性疼痛 / 遺伝子欠損マウス / ノシスタチン / ノシスタチン結合タンパク質

研究概要

神経ペプチドノシスタチンは、神経損傷後の慢性痛や炎症性疼痛に対し抑制効果を示す。我々は、マウス脊髄シナプス膜よりノシスタチンに結合するタンパク質(Nocistatin binding protein, NSP)を同定した。ノシスタチンは神経組織に広く存在しているN末端の欠損した29kDaのNSPと結合した。NSP遺伝子欠損マウスでは、野生型で認められたノシスタチンによる触覚刺激によるアロディニアの抑制効果の消失に加え、炎症性疼痛の増強も認められた。

研究成果

• [雑誌論文] A novel role of prostaglandin E_2 in neuropathic pain : blockade of microglialmigration in the spinal cord. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kunori S., Matsumura S., Okuda-Ashitaka E., Katano T., Audoly A.P., Urade Y., Ito S.
  • 雑誌名: Glia 59 ページ: 208-218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of nestin expression in the spinal cord of GFP transgenic mice after peripheral nerve injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumura S., Takagi K., Okuda-Ashitaka E.,, Lu J., Naritsuka H., Yamaguchi M., Ito S.
  • 雑誌名: Neuroscience 170 ページ: 942-953
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impairment of CaMKII activation and attenuation of neuropathic pain in mice lacking NR2B phosphorylated at Tyr1472. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumura S., Kunori S., Mabuchi T., Katano T., Nakazawa T., Abe T., Watanabe M., Yamamoto T., Okuda-Ashitaka E., Ito S.
  • 雑誌名: Eur.J.Neurosci. 32 ページ: 798-810
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of S-nitrosylation of actin in inhibition of neurotransmitter release by nitric oxide. (2009)
  • 著者名/発表者名: Lu J., Katano T., Okuda-Ashitaka E., Oishi Y., Urade, Y., Ito S.
  • 雑誌名: Mol.Pain 5 ページ: 58-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular characterization of a novel type of prostamide/prostaglandin F synthase, belonging to the thioredoxin-like superfamily. (2008)
  • 著者名/発表者名: Moriuchi H., Koda N., Okuda-Ashitaka E., Daiyasu H., Ogasawara K., Toh H., Ito S., Woodward, D.F., Watanabe K.
  • 雑誌名: J Biol.Chem. 283 ページ: 792-801
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of signaling pathway for the translocation of neuronal nitric oxide synthase to the plasma membrane by PACAP. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi T., Okuda-Ashitaka E., Matsumura S., Katano T., Nishizawa M., Ito S.
  • 雑誌名: J.Neurochem. 105 ページ: 2271-2285
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of stem cell factor and its receptor tyrosine kinase c-kit in pain regulation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takagi K., Okuda-Ashitaka E., Mabuchi T., Katano T., Ohnishi T., Matsumura S., Ohnaka M., Kaneko S., Abe T., Hirata T., Fujiwara S., Minami T., Ito S.
  • 雑誌名: Neuroscience 153 ページ: 1278-1288
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-Ethylmaleimide-sensitive fusion protein (NSF) is involved in central sensitization in the spinal cord through GluR2 subunit composition switch after inflammation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Katano T., Furue H., Okuda-Ashitaka E., Tagaya M., Watanabe M., Yoshimura M., Ito S.
  • 雑誌名: Eur.J.Neurosci. 27 ページ: 3161-3170
  • 査読あり
• [雑誌論文] 痛みのメカニズムとその制御痛みにおけるNOの関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松村伸治、阿部哲也、芦高恵美子、伊藤誠二
  • 雑誌名: BIO Clinica 23 ページ: 397-403
• [学会発表] 分子イメージングによる痛 みの制御機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 芦高恵美子
  • 学会等名: 第57回バイオメクフォーラム21研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-06-19
• [学会発表] アクチンのS-ニトロシル化(S-NO)を介した神経伝達物質の遊離調節機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 陸景珊、片野泰代、芦高恵美子、大石陽、裏出良博、伊藤誠二
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] ATPによるnNOSの細胞膜への移動の分子機構の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大西隆之、芦高恵美子、松村伸治、樋口宗史、伊藤誠二
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-10
• [図書] 慢性疼痛における薬剤選定 と治療薬開発(第3章その他の慢性疼痛のメカニズムとアプローチ 第1節遺伝子 的要因による痛み発現メカニズム) (2010)
  • 著者名/発表者名: 芦高恵美子
  • 総ページ数: 124-130
  • 出版者: 技術情報協会