慢性疼痛の診断・治療指標候補の一酸化窒素の神経可塑性変化における活性化機構

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20602012
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 疼痛学
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 阿部 哲也 関西医科大学, 医学部, 講師 (20411506)
• 研究分担者: 松村 伸治 関西医科大学, 医学部, 講師 (70276393) ; 福永 幹彦 関西医科大学, 医学部, 教授 (90257949)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 慢性疼痛 / 一酸化窒素 / 神経可塑生 / 脊髄 / 後根神経節 / グルタミン酸 / NMDA受容体

研究概要

神経系の損傷や機能異常によって引き起こされる神経因性疼痛は、世界中で100万人への影響の報告がある深刻な機能障害である。NMDA受容体のNR2Bサブユニットにおける1472番目のチロシン(Y1472)のFynを介したリン酸化が、脊髄後角ニューロンでのNMDA 受容体のシナプス後膜肥厚での維持と、一酸化窒素産生の活性化に関与していた。今回、そのY1472をフェニルアラニンに置換したY1472F-KIマウスで、L5脊髄神経切断による神経因性疼痛が出現しないことを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of nestin expression in the spinal cord of GFP transgenic mice after peripheral nerve injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumura S, Takagi K, Okuda-Ashitaka E, Lu J, Naritsuka H, Yamaguchi M, Ito S
  • 雑誌名: Neuroscience 170 ページ: 921-953
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impairment of CaMKII activation and attenuation of neuropathic pain in mice lacking NR2B phosphorylated at Tyr1472. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumura S, Kunori S, Mabuchi T, Katano T, Nakazawa T, 阿部哲也, Watanabe M, Yamamoto T, Okuda-Ashitaka E, Ito S
  • 雑誌名: Eur.J.Neurosci. 32 ページ: 798-810
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel role of prostaglandin E2 in neuropathic pain : blockade of microglial migration in the spinal cord. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kunori S, Matsumura S, Okuda-Ashitaka E, Katano T, Audoly LP, Urade Y, Ito S
  • 雑誌名: Glia 59 ページ: 208-209
  • 査読あり
• [雑誌論文] Translocation of neuronal nitric oxide synthase to the plasma membrane by ATP is mediated by P2X and P2Y receptors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi T, Matsumura S, Ito S
  • 雑誌名: Molecular Pain 5 ページ: 40_1-40_16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of prostaglandin F 2 alpha receptor in ATP-induced mechanical allodynia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kunori S, Matsumura S, Mabuchi T, Tatsumi S, Sugimoto Y, Minami T, Ito S
  • 雑誌名: Neuroscience 163 ページ: 362-371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of stem cell factor and its receptor tyrosine kinase c-kit in pain regulation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takagi K, Okuda-Ashitaka E, Mabuchi T, Katano T, Ohnishi T, Matsumura S, Ohnaka M, Kaneko S, Abe, T, Hirata T, Fujiwara S, Minami T, Ito S
  • 雑誌名: Neuroscience 153 ページ: 1278-1288
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of signaling pathway for the translocation of neuronal nitric oxide synthase to the plasma membrane by PACAP. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi T, Okuda-Ashitaka E, Matsumura S, Katano T, Nishizawa M, Ito S
  • 雑誌名: J.Neurochem. 105 ページ: 2271-2285
  • 査読あり
• [雑誌論文] 痛みにおけるNOの関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松村伸治、阿部哲也、芦高恵美子、伊藤誠二
  • 雑誌名: Bio Clinica 第23巻第5号 ページ: 19-25
• [学会発表] Attenuation of neuropathic pain by impaired Ca2+ signaling in mutant mice lacking the Tyr-1472 phosphorylation site of the NR2B (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumura S, Kunori S, Nakazawa T, Abe T, Yamamoto T, Katano T, Watanabe M, Okuda-Ashitaka E, Ito S
  • 学会等名: Sciety for Neuroscience
  • 発表場所: Sandiego, 米国
  • 年月日: 2010-11-15
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://image.tnoc.kmu.ac.jp/bmrc/
• [産業財産権] 埋植用鎮痛製剤 (2010)
  • 発明者名: 荒木吉朗、海堀昌樹、松村伸治、伊藤誠二、權雅憲
  • 権利者名: 学校法人関西医科大学
  • 産業財産権番号: 特許,特願2010-127252
  • 出願年月日: 2010-06-02