Gemininのユビキチン化による造血幹細胞の活性制御機構の解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20610003
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 幹細胞医・生物学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 安永 晋一郎 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (50336111)
• 研究分担者: 大坪 素秋 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (10211799) ; 瀧原 義宏 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (60226967)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 再生医学 / ユビキチン化 / Geminin / ポリコーム複合体 / HOXB4

研究概要

ポリコーム複合体1(Ring1B-Bmi1-Rae28-Scmh1野生型)およびRDCOXB4複合体(Roc1-Ddb1-Cul4a-HOXB4野生型)が共にGemininに対するE3ユビキチンリガーゼ活性を持ち、そのタンパク質発現を低下させることで造血幹細胞活性を支持していることを明らかにした。次いでGemininの造血過程における発現動態をトレースするためにGeminin-EYFP融合遺伝子ノックインマウスを確立することに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Hoxb4 transduction down-regulates Geminin protein, providing hematopoietic stem and progenitor cells with proliferation potential. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohno, Y., Yasunaga, S., Ohtsubo, M., Mori, S., Tsumura, M., Okada, S., Ohta, T., Ohtani, K., Kobayashi, M., Takihara Y
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci. 107(50) ページ: 21529-21534
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic and persistent effect of T-cell immunotherapy with anti-CD19 or anto-CD38 chimeric receptor in conjunction with rituximab on B-cell non-Hodgkin lymphoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mihara, K., Yanagihara, K., Takigahira, M., Imai, C., Bhattacharyya, J., Kubo, T., Takei, Y., Yasunaga, S., Takihara, Y..Kimura, A.
  • 雑誌名: Br.J.Haematol. 151(1) ページ: 37-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular pathogenesis of novel mutation, G108D, in short-chain acyl-CoA dehydrogenase identified in subjects with short-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shirao, K., Okada, S., Tajima, G., Tsumura, M., Hara, K., Yasunaga, S., Ohtsubo M., Hata, I., Sakura, N., Shigematsu, Y., Takihara, Y., Kobayashi, M.
  • 雑誌名: Hum. Genet. 127(6) ページ: 619-628
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac infiltration in early-onset sarcoidosis associated with a novel heterozygous mutation, G481D, in CARD15. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada, S., Konishi, N., Tsumura, M., Shirao, K., Yasunaga, S., Sakai, H., Nishikomori, R., Takihara, Y., Kobayashi, M.
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 48(6) ページ: 706-707
  • 査読あり
• [雑誌論文] BMI-1 expression is enhanced through transcriptional and posttranscriptional regulation during progression of chronic myeloid leukemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Bhattacharyya, J., Mihara, K., Yasunaga, S., Tanaka, H., Hoshi, M., Takihara, Y., Kimura, A.
  • 雑誌名: Ann. Hematol. 88(4) ページ: 333-340
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polycomb-group complex 1 acts as an E3 ubiquitin ligase for Geminin to sustain hematopoietic stem cell activity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohtsubo, M., Yasunaga, S., Ohno, Y., Tsumura, M., Okada, S., Ishikawa, N., Shirao, K., Kikuchi, A., Nishitani, H., Kobayashi, M., Takihara Y
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci. 105(30) ページ: 10396-10401
  • 査読あり
• [学会発表] Scmhl deficiency up-regulates transcription of Hox genes to maintain the expression level of Geminin, that may play a crucial role for sustaining hematopoiesis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasunaga S., Ohtsubo M., Ohno Y., Mori S., Furutani T., Kawashima A., Tetsuguchi H., Nakashima Y., Takihara Y.
  • 学会等名: The First RIRBM International SymposiumBMB : Genome damage and non-cancerous diseases
  • 発表場所: Hiroshima, Japan.
  • 年月日: 20110303-20110304
• [学会発表] Scmhl, a member of Polycomb complex 1, regulates hematopoiesis either through Geminin Ubiquitination or through repression of Hox genes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasunaga S., Ohtsubo M., Ohno Y., Mori S., Furutani T., Kawashima A., Tetsuguchi H., Nakashima Y., Takihara Y.
  • 学会等名: BMB (Biochemistry and Molecular Biology) 2010
  • 発表場所: Kobe, Japan.
  • 年月日: 20101107-20101110
• [学会発表] A role for Geminin in sustaining activity of Haemopoietic stem and progenitor cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasunaga S., Ohno Y., Ohtsubo M., Tsumura M., Mori S., Nakashima Y., Kobayashi M., Takihara Y.
  • 学会等名: The 72^<nd> Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: Yokohama, Japan.
  • 年月日: 20100924-20100926
• [学会発表] Role for Geminin in hematopoietic stem cell regulation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasunaga S., Ohno Y., Ohtsubo M, Tsumura, M., Kageyama Y., Mori S., Nakashima Y., Takihara Y.
  • 学会等名: The 8^<th> Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: Awaji, Japan.
  • 年月日: 20100513-20100515
• [学会発表] Molecular role of Scmhl, a member of Polycomb complex 1. Which plays a crucial role for governing the hematopoietic stem cell activity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasunaga S., Ohtsubo M., Ohno Y., Tsumura, M., Kageyama Y., Mori S., Nakashima Y., Takihara Y.
  • 学会等名: The 32^<nd> Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: Yokohama, Japan.
  • 年月日: 20091209-20091212
• [学会発表] HSCの活性維持に必須なポリコーム複合体1の構成因子Scmhlの機能ドメインの解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大坪素秋、安永晋一郎、津村弥来、大野芳典、影山由佳、森彩華、時元利恵、小林正夫、瀧原義宏
  • 学会等名: 第71回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20091023-20091025
• [学会発表] Molecular role of Scmhl, a member of Polycomb complex 1. Which plays a crucial role for governing the hematopoietic stem cell activity. (2009)
  • 著者名/発表者名: 安永晋一郎, 大野芳典, 大坪素秋, 津村弥来, 影山由佳, 時元利恵, 瀧原義宏
  • 学会等名: The 7^<th> Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: Tokyo, Japan.
  • 年月日: 20090315-20090316
• [学会発表] Gemininによる造血幹細胞制御の分子基盤 (2008)
  • 著者名/発表者名: 安永晋一郎、大坪素秋、大野芳典、影山由佳、津村弥来、岡田賢、時元利恵、小林正夫、瀧原義宏
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会・合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-20081212
• [学会発表] 造血幹細胞制御におけるGemininの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 安永晋一郎、大坪素秋、大野芳典、影山由佳、津村弥来、岡田賢、石川暢恒、白尾謙一郎、時元利恵、小林正夫、瀧原義宏
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081010-20081012
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/dscb/index.html