嗅覚系における神経幹細胞の嗅細胞への分化と個性獲得の分子機構

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20610004
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 幹細胞医・生物学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 坪井 昭夫 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (20163868)
• 研究分担者: 吉原 誠一 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (90360669) ; 高橋 弘雄 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (20390685)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 嗅覚神経系

研究概要

嗅細胞は生涯を通して再生されるという神経細胞の中でもユニークな性質を持っており、多様で高感度な匂い感覚がどのようにして生じるのかを研究することは極めて重要である。本研究では先ず、マウスの嗅粘膜を分散した細胞から、ニューロスフェア(嗅神経幹細胞を含む)を形成させ、分化誘導した結果、TuJ1抗体とGFAP抗体で染色される細胞が得られたので、少なくともニューロンとアストロサイトに分化する能力があると考えられる。また嗅細胞と同様に、嗅球の介在ニューロンは、胎生期のみならず成体時においても、常に神経新生や新たな神経回路が生じるというユニークな特徴を持っている。そこで次に、片鼻を閉じた新生仔マウスに関して、レンチウイルスを用いてGFPで標識された嗅球介在ニューロンの形態を調べた結果、鼻を閉じた側のニューロンでは、鼻を開いた側に比べて樹状突起の伸展が未発達であり、シナプス密度も減少していることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Two highly homologous mouse odorant receptors encoded by tandemly linked MOR29A and MOR29B genes differently respond to phenyl ethers. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi A, Imai T, Kato H, Matsumoto H, Igarashi K, Suzuki M, Mori K, Sakano H
  • 雑誌名: European Journal of Neuroscience 33 ページ: 205-213
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脳における匂い感覚地図の形成メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋弘雄、坪井昭夫
  • 雑誌名: Foods & Food Ingredients Journal of Japan 第216巻第2号 ページ: 100-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sequential arrival and graded secretion of Sema3F by olfactory neuron axons specify map topography at the bulb. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi H, Inokuchi K, Aoki M, Suto F, Tsuboi A, Matsuda I, Suzuki M, Aiba A, Serizawa S, 吉原誠一, Fujisawa H, Sakano H
  • 雑誌名: Cell 141 ページ: 1056-1067
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuropilin-2 is required for the proper targeting of ventral glomeruli in the mouse olfactory bulb. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Yoshihara S, Nishizumi H, Tsuboi A
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Neuroscience 44 ページ: 233-245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chondroitin sulfate demarcates astrocytic territories in the mammalian cerebral cortex. (2010)
  • 著者名/発表者名: Horii-Hayashi N, Tatsumi K, Matsusue Y, Okuda H, Okuda A, Hayashi M, Yano H, Tsuboi A, Nishi M, Yoshikawa M, Wanaka A.
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 483 ページ: 67-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脳における匂い感覚地図の形成メカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋弘雄、吉原誠一、坪井昭夫
  • 雑誌名: AROMA RESEARCH 第11巻第3号 ページ: 224-229
  • 査読あり
• [学会発表] The dendrite arborization of olfactory bulb interneurons in an odor-evoked activity-dependent process. (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉原誠一, 西村信城, 高橋弘雄, 森憲作, 坪井昭夫
  • 学会等名: Keystone Symposia : Adult Neurogenesis
  • 発表場所: Taos, New Mexico, USA
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] The dendrite arborization of olfactory bulb interneurons in an odor-evoked activity-dependent process. (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉原誠一, 西村信城, 高橋弘雄, 森憲作, 坪井昭夫
  • 学会等名: The 8th International Symposium on "Molecular and Neural Mechanisms of Taste and Olfactory Perception" Kyushu University Station-I and II Collaborative Research
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] Activity-dependent development of olfactory bulb interneurons upon the neural circuit formation. (2010)
  • 著者名/発表者名: 坪井昭夫, 高橋弘雄, 森憲作, 吉原誠一
  • 学会等名: EMBO/EMBL Symposium : Structure and Function of Neural Circuits, EMBL
  • 発表場所: Heidelberg, Germany
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] Activity-dependent development of olfactory bulb interneurons upon the neural circuit formation. (2010)
  • 著者名/発表者名: 坪井昭夫, 高橋弘雄, 森憲作, 吉原誠一
  • 学会等名: Janelia Conference : Form and function of the olfactory system, HHMI
  • 発表場所: Ashburn, USA
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] Activity-dependent development of olfactory bulb interneurons upon the neural circuit formation. (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉原誠一, 高橋弘雄, 森憲作, 坪井昭夫
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Asia Conference : 1st Francis Crick Neuroscience Symposium
  • 発表場所: Suzhou Dushu Lake Conference Center, China
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] The dendrite arborization of olfactory bulb interneurons in an odor-evoked activity-dependent process. (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉原誠一、西村信城、高橋弘雄、森憲作、坪井昭夫
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] Activity-dependent development of olfactory bulb interneurons upon the neural circuit formation. (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉原誠一、西村信城、高橋弘雄、森憲作、坪井昭夫
  • 学会等名: 第33回日本神経科学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] 神経活動依存的な嗅球介在ニューロンの発達機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉原誠一、西村信城、高橋弘雄、森憲作、坪井昭夫
  • 学会等名: 第57回日本生化学会近畿支部例会
  • 発表場所: 奈良先端科学技術大学院大学ミレニアムホール
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] Molecular mechanism underlying the odor map formation in the mouse olfactory bulb. (2009)
  • 著者名/発表者名: 坪井昭夫, 高橋弘雄, 澤村正典, 吉原誠一
  • 学会等名: Keystone Symposia : Chemical Senses
  • 発表場所: Lake Tahoe, USA
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] Developmental analysis of olfactory bulb interneurons upon neural circuit formation with the lentiviral system (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉原誠一, 高橋弘雄, 澤村正典, 坪井昭夫
  • 学会等名: Keystone Symposia : Chemical Senses
  • 発表場所: Lake Tahoe, USA
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] Molecular mechanisms underlying formation of the odor map in the mouse brain. (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋弘雄, 吉原誠一, 澤村正典, 坪井昭夫
  • 学会等名: Keystone Symposia : Axonal connections
  • 発表場所: Keystone Resort, USA
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] Activity-dependent development of olfactory bulb interneurons upon neural circuit formation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshihara S, Takahashi H, Saito M, Yoshihara Y, Tsuboi A
  • 学会等名: 第43回日本味と匂学会大会
  • 発表場所: 旭川市民会館
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] 嗅球介在神経細胞の神経活動依存的な発達機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉原誠一、高橋弘雄、坪井昭夫
  • 学会等名: 第32回日本神経科学会大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] Molecular mechanisms underlying formation of the odor map in the mouse brain. (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋弘雄, 吉原誠一, 坪井昭夫
  • 学会等名: The 15th International Symposium on Olfaction and Taste
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] Molecular mechanisms underlying formation of the odor map in the mouse brain. Symposium "Generation, maintenance and plasticity of neural circuits in the olfactory system". (2008)
  • 著者名/発表者名: 坪井昭夫, 高橋弘雄, 吉原誠一
  • 学会等名: Neuroscience 2008
  • 発表場所: Tokyo International Forum
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] マウス匂い地図形成の分子機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋弘雄、吉原誠一、澤村正典、坪井昭夫
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] エレクトロポレーションおよびレンチウイルスベクターを用いたマウス嗅覚神経回路形成機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉原誠一、高橋弘雄、坪井昭夫
  • 学会等名: 第31回日本神経科学会大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] マウス匂い地図形成の分子機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋弘雄、吉原誠一、坪井昭夫
  • 学会等名: 第31回日本神経科学会大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 20080000
• [図書] Regulation of expression of odorant receptor genes.THE SENSES : A COMPREHENSIVE REFERENCE (editors, Basbaum, A.I. et al.) Vol.4 (Olfaction & Taste) (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi A, Sakano H
  • 総ページ数: 545-552
  • 出版者: Academic Press
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.naramed-u.ac.jp/~amrc-lab1/