視覚中枢原基の神経上皮幹細胞は間期に神経前駆細胞に転換する

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20610005
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 幹細胞医・生物学
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 中尾 啓子 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (70338185)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 神経上皮幹細胞 / 神経前駆細胞 / ショウジョウバエ / 細胞周期 / Notch signaling / bHLH型転写因子 / 神経上皮 / 対称分裂 / 非対称分裂 / adherence junction / 上皮間充織転換 / 細胞極性 / 細胞分化 / 神経幹細胞 / transition

研究概要

哺乳類神経上皮幹細胞から前駆細胞への転換に働く分子制御機構を明らかにするモデル系としてショウジョウバエの視覚中枢原基に存在する神経上皮幹細胞を選択した。まず視覚中枢原基においては、神経上皮幹細胞と前駆細胞の境界にある神経上皮細胞が特異的に延長しているG1期の中で神経前駆細胞に転換することを明らかにした。さらにNotchシグナルが神経上皮幹細胞から神経前駆細胞への転換の直前に活性化され、直ちにダウンレギュレートされることを明らかにした。Notchの機能欠失突然変異体のクローン解析からNotch signalingの活性化が転換直前の限定された時期に起こることで神経上皮細胞から神経前駆細胞への転換のタイミングが正しく制御されているのだと言うことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Downregulation of Notch mediates the seamless transition of individual Drosophila neuroepithelial progenitors into optic medullar neuroblasts during prolonged G1. (2011)
  • 著者名/発表者名: Orihara-Ono M, Toriya M, Nakao K, Okano H
  • 雑誌名: Developmental Biology 351 ページ: 163-175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of STAT3/SOCS3 pathway in regulating the visual function and ubiquitin-proteasome-dependent degradation of rhodopsin during retinal inflammation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ozawa Y, Nakao K, Kurihara T, Shimazaki T, Shimmura S, Ishida S, Yoshimura A, Tsubota K, Okano H
  • 雑誌名: J Biological Chemistry 283 ページ: 24561-24670
  • 査読あり
• [学会発表] 子宮内電気穿孔法により遺伝子導入された大脳皮質体性感覚野抑制性神経細胞の電気生理学的・神経化学的解析法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中尾啓子
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 20101200
• [学会発表] Conversion of Drosophila neuroepithelial stem cells into neuroblasts occurs during prolonged G1 phase, whose timing is regulated by Notch signaling. (2010)
  • 著者名/発表者名: 織原-小野美奈子
  • 学会等名: The 16th International Conference of the International Society of Differentiation : From Stem Cells to Organisms.
  • 発表場所: NARA-KEN New Public Hall, Nara JAPAN
  • 年月日: 20101115-20101118
• [学会発表] Drosophila optic medulla progenitors turn their epithelial structure into neuroblastic one along with the cell cycle progression and Notch down-regulation. (2009)
  • 著者名/発表者名: 織原-小野美奈子
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20091209-20091212
• [学会発表] Drosophila Optic Neuron Progenitors Turn their Epithelial Structure into Spherical one along with the Progression of Cell Dividing Cycle. (2009)
  • 著者名/発表者名: 織原-小野美奈子
  • 学会等名: The 9th Japanese Drosophila Research YAMAHA Resort TSUMAGOI Conference
  • 年月日: 20090706-20090708
• [学会発表] Drosophila optic neuron progenitors turn their epithelial structure into spherical one along with the progression of cell dividing cycle. (2009)
  • 著者名/発表者名: 織原-小野美奈子
  • 学会等名: The 7th Stem Cell Research Symposium.
  • 発表場所: Izumi Garden Gallery
  • 年月日: 20090515-20090516
• [学会発表] Roles of STAT3/SOCS3 Pathway in Regulating the Visual Function and Ubiquitin-Proteasome-dependent Degradation of Rhodopsin during Retinal Inflammation(網膜炎症による視機能障害に対するSOCS3の神経保護効果の解析) (2008)
  • 著者名/発表者名: 小沢洋子
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・神戸,第81回日本生化学会大会合同大会
  • 年月日: 20081209-20081212
• [学会発表] ショウジョウバエ視覚野前駆体における神経幹細胞から前駆細胞への転換 (2008)
  • 著者名/発表者名: 織原-小野美奈子
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・神戸,第81回日本生化学会大会合同大会
  • 年月日: 20081209-20081212
• [学会発表] 神経幹細胞から前駆細胞への転換 (2008)
  • 著者名/発表者名: 織原-小野美奈子
  • 学会等名: 第31回日本神経科学会大会(Neuroscience 2008)
  • 発表場所: 日東京国際フォーラム
  • 年月日: 20080709-20080711
• [学会発表] 網膜炎症における視覚機能障害に対するSOCS3による神経保護効果の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小沢洋子
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-11
• [産業財産権] Notchシグナル伝達系活性化検知方法 (2010)
  • 発明者名: 岡野栄之、徳永暁憲、神山淳、中尾啓子
  • 権利者名: 学校法人慶應義塾
  • 産業財産権番号: 第4599610号
  • 取得年月日: 2010-10-08