"生物学的等価性"に重点をおいた新規4'-セレノRNAの合成と性質・機能解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20611001
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ケミカルバイオロジー
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 南川 典昭 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (40209820)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: ヌクレオシド / RNA / 4'-セレノRNA / 生物学的等価性 / セレン

研究概要

本研究では天然型RNAと"生物学的等価性"を維持し、且つヌクレアーゼ抵抗性や熱的安定性などの機能が付与された化学修飾核酸分子の創製とその機能評価を目的とした。具体的には、酸素原子と同族元素であるセレン原子を糖部4'位に導入した4'-セレノRNAならびに2'-OMe-4'-セレノRNAを合成した。これら化学修飾RNAは高い二本鎖形成能とヌクレアーゼ抵抗性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] A convenient RNA synthesis using a phosphoramidite possessing a biotinylated photocleavable group. (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Tomaya, M.Takahashi, N.Minakawa, A.Matsuda
  • 雑誌名: Org.Lett. 131 ページ: 3836-3839
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and properties of a novel nucleoside derivative possessing a 2,3,5,6-tetraazabenzo[cd]azulene skelton. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Hirama, H.Abe, N.Minakawa, A.Matsuda
  • 雑誌名: Tetrahedron 66 ページ: 8402-8406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective recognition of unnatural imidazopyridopyrimidine : naphthyridine base pairs consisting of four hydrogen bonds by the Klenow fragment. (2009)
  • 著者名/発表者名: N.Minakawa, S.Ogata, M.Takahashi, A.Matsuda
  • 雑誌名: J.Am.Chem.Soc. 131 ページ: 1644-1645
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and characterization of 2'-modified-4'-thioRNA : a comprehensive comparison of nuclease stability. (2009)
  • 著者名/発表者名: M.Takahashi, N.Minakawa, A.Matsuda
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 37 ページ: 1353-1362
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unxepected A-form formation of 4'-thioDNA in solution, revealed by NMR, and the implications as to the mechanism of nuclease-resistance. (2008)
  • 著者名/発表者名: A.Matsugami, T.Ohyama, M.Inada, N.Inoue, N.Minakawa, A.Matsuda, M.Katahira
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 36 ページ: 1805-1812
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oligodeoxynucleotides containing 3-bromo-3-deazaadenine and 7-bromo-7-deazaadenine nucleosides as chemical probes to investigate DNA-protein interaction. (2008)
  • 著者名/発表者名: N.Minakawa, Y.Kawano, S.Murata, N.Inoue, A.Matsuda
  • 雑誌名: ChemBioChem 9 ページ: 464-470
  • 査読あり
• [学会発表] Synthesis of 4'-selenoribonucleosides using hypervalent iodine (2010)
  • 著者名/発表者名: H.Taniike, Y.Inagaki, A.Matsuda, N.Minakawa
  • 学会等名: 2010環太平洋国際化学会議PACIFICHEM2010
  • 発表場所: ホノルル
  • 年月日: 20101215-20101220
• [学会発表] Evaluation of potency and duration of gene silencing activity by siRNAs containing hybrid type of chemically modified nucleotides (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Takahashi, C.Nagai, H.Hatakeyama, N.Minakawa, H.Harashima, A.Matsuda
  • 学会等名: International Round Table
  • 発表場所: France
  • 年月日: 20100829-20100903
• [学会発表] Development od Chemical Probes to Investigate the Molecular Mechanism of RNAi (2009)
  • 著者名/発表者名: S.Ide, N.Minakawa, A.Matsuda
  • 学会等名: 国際核酸医薬シンポジウム
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 20091103-20091106
• [学会発表] Unnatural imidazopyridopyrimidine : naphthyridine base pairs : selective incorporation and extension reaction by DNA polymerase. (2009)
  • 著者名/発表者名: N.Minakawa, S.Ogata, M.Takahashi, A.Matsuda
  • 学会等名: The 6^<th> International Symposium on Nucleic Acids Chemistry
  • 発表場所: Takayama Gifu
  • 年月日: 20090926-20091001
• [学会発表] Synthesis and properties of 2'-modified-4'-thioRNA. (2008)
  • 著者名/発表者名: M.Takahashi, N.Minakawa, A.Matsuda
  • 学会等名: Joint Symposium of the 18th International Roundtable on Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids and the 35^<th> International Symposium on Nucleic Acids Chemistry.
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20080908-20080912
• [学会発表] Synthesis and properties of oligonucleotides containing 4'-selenoribonucleosides. (2008)
  • 著者名/発表者名: Y.Inagaki, N.Minakawa, A.Matsuda
  • 学会等名: Joint Symposium of the 18^<th> International Roundtable on Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids and the 35^<th> International Symposium on Nucleic Acids Chemistry.
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20080908-20080912
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.ph.tokushima-u.ac.jp/article/0018464.html