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2010 年度 研究成果報告書

新規チャネル結合化合物の合成と結合部位の同定

研究課題

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研究課題/領域番号 20611002
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 ケミカルバイオロジー
研究機関東京大学

研究代表者

佐竹 真幸  東京大学, 大学院・理学系研究科, 准教授 (90261495)

研究期間 (年度) 2008 – 2010
キーワード環状エーテル / 鈴木カップリング / 渦鞭毛藻 / ナトリウムチャネル
研究概要

渦鞭毛藻が生産する単環性エーテル化合物ブレビサミドの効率的改良合成を達成した。合成した化合物を用いて、ブレビサミドの生物活性試験を行い、ブレビサミドがマウスに対する致死毒性を示さないが、マウスリンパ腫細胞に対して弱い毒性を示すことを明らかとした。ブレビサミドの構造活性相関解明を目指して合成研究を行い、ヒドロキシ基の還元された類縁体合成に成功した。また、立体配置不明であった新規ポリ環状エーテル化合物ブレビシンのBC-DE環部のモデル合成を行い、ブレビシンの完全構造決定を行った。さらに、ブレビシンの全合成を行い、鈴木-宮浦クロスカップリング反応を鍵反応として用いて、全合成に成功した。3環性エーテルABC環部を、鈴木-宮浦クロスカップリング反応を用いて収束的に合成し、ABC環部とEF環部をアルドール縮合により連結後閉環し、6環性ポリ環状エーテル骨格を構築した。最後に、予め合成したジエノール側鎖とエーテル環構造を鈴木-宮浦クロスカップリング反応により連結し、ブレビシン全合成を達成した。
ブレビシンの全合成は、世界に先駆けて成功した。ブレビシンは、赤潮毒ブレベトキシンのナトリウムチャネルに対する結合を阻害することが明らかとなっている。さらに、ブレビシン全合成の過程で、シリルエーテル系保護基の化学選択的脱保護反応を見出した。この反応は、有機合成における重要なステップであるヒドロキシ基の脱保護反応を効率化する重要な知見であった。

  • 研究成果

    (22件)

すべて 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (14件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Total Synthesis of (-)-Brevisin : A concise synthesis of a new marine polycyclic ether.2011

    • 著者名/発表者名
      T.Kuranaga, N.Ohtani, R.Tsutsumi, D.G.Baden, J.L.C.Wright, M.; Satake, K.Tachibana
    • 雑誌名

      Org.Lett. 13

      ページ: 696-699

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chemoselective deprotection of silyl ethers by DIBALH.2010

    • 著者名/発表者名
      T.Kuranaga, S.Ishihara, N.Ohtani, M.Satake, K.Tachibana
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett. 51

      ページ: 6345-634

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of the BC/DE ring model of brevisin for confirmation of the structure around the acyclic junction.2010

    • 著者名/発表者名
      T.Kuranaga, M.Satake, D.G.Baden, J.L.C.Wright, K.Tachibana
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett. 51

      ページ: 4673-4676

    • 査読あり
  • [雑誌論文] An improved synthesis of (-)-brevisamide, a marine monocyclic ether amide of dinoflagellate origin.2010

    • 著者名/発表者名
      R.Tsutsumi, T.Kuranaga, J.L.C.Wright, D.G.Baden, E.Ito, M.Satake, K.Tachibana
    • 雑誌名

      Tetrahedron 66

      ページ: 6775-6782

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of a proposed biosynthetic intermediate of a marine cyclic ether brevisamide for study on biosynthesis of marine ladder-frame polyethers.2010

    • 著者名/発表者名
      T.Shirai, T.Kuranaga, D.G.Baden, J.L.C.Wright, M.Satake, K.Tachibana
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett. 51

      ページ: 1394-1396

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of the ABC ring fragment of brevisin, a new dinoflagellate polycyclic ether.2010

    • 著者名/発表者名
      N.Ohtani, R.Tsutsumi, T.Kuranaga, T.Shirai, D.G.Baden, J.L.C.Wright, M.Satake, K.Tachibana
    • 雑誌名

      Heterocycles 80

      ページ: 825-830

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis and structural confirmation of brevisamide, a new marine cyclic ether alkaloid from the dinoflagellate Karenia brevis.2009

    • 著者名/発表者名
      T.Kuranaga, T.Shirai, J.L.C.Wright, D.G.Baden, M.Satake, K.Tachibana
    • 雑誌名

      Org.Lett. 11

      ページ: 217-220

    • 査読あり
  • [学会発表] 構造活性相関研究を目指したブレビシン人工類縁体の合成研究2011

    • 著者名/発表者名
      石原周二、倉永健史、佐竹真幸、橘和夫
    • 学会等名
      日本化学会第91春季年会
    • 発表場所
      神奈川大学横浜キャンパス
    • 年月日
      2011-03-28
  • [学会発表] 構造活性相関研究に向けた海産環状エーテル天然物ブレビサミドの類縁体合成2011

    • 著者名/発表者名
      荒井博貴、堤亮祐、倉永健史、佐竹真幸、橘和夫
    • 学会等名
      日本化学会第91春季年会
    • 発表場所
      神奈川大学横浜キャンパス
    • 年月日
      2011-03-28
  • [学会発表] Total synthesis of brevisin, a new brevetoxin inhibitor.2010

    • 著者名/発表者名
      T.Kuranaga ; N.Ohtani ; R.Tsutsumi ; S.Ishihara ; M.Satake ; J.L.C.Wright ; K.Tachibana
    • 学会等名
      Pacifichem 2010
    • 発表場所
      Honolulu Hawaii
    • 年月日
      20101215-20101220
  • [学会発表] ポリ環状エーテル天然物の効率的全合成2010

    • 著者名/発表者名
      倉永健史、大谷真人、堤亮祐、石原周二、佐竹真幸、Wright JLC、橘和夫
    • 学会等名
      ブレビシン第51回天然有機化合物討論会
    • 発表場所
      静岡コンベンションツアーセンター
    • 年月日
      2010-10-01
  • [学会発表] ブレベトキシンのナトリウムチャネルへの結合を阻害する新規ポリ環状エーテル天然物ブレビシンの全合成2010

    • 著者名/発表者名
      倉永健史、堤亮祐、大谷真人、Wright JLC、佐竹真幸、橘和夫
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会 第5回年会
    • 発表場所
      慶応大学
    • 年月日
      2010-05-18
  • [学会発表] 生物活性解明を目指した海産環状エーテルブレビサミドの合成2010

    • 著者名/発表者名
      堤亮祐、倉永健史、白井智大、伊藤恵美子、Wright JLC、佐竹真幸、橘和夫
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会 第5回年会
    • 発表場所
      慶応大学
    • 年月日
      2010-05-18
  • [学会発表] 海産環状エーテルアミド ブレビサミドの改良合成2010

    • 著者名/発表者名
      堤亮祐、倉永健史、白井智大、Wright JLC、佐竹真幸、橘和夫
    • 学会等名
      日本化学会第90春季年会
    • 発表場所
      近畿大学
    • 年月日
      2010-03-28
  • [学会発表] 海産ポリ環状エーテルブレビシンの合成研究2010

    • 著者名/発表者名
      倉永健史、堤亮祐、大谷真人、Wright JLC、佐竹真幸、橘和夫
    • 学会等名
      日本化学会第90春季年会
    • 発表場所
      近畿大学
    • 年月日
      2010-03-28
  • [学会発表] ブレビサミドの全合成およびポリ環状エーテル化合物の生合成研究を目指した推定前駆体の合成2009

    • 著者名/発表者名
      倉永健史、白井智大、堤亮祐、大谷真人、Wright JLC、佐竹真幸、橘和夫
    • 学会等名
      第51回天然有機化合物討論会
    • 発表場所
      名古屋市公会堂
    • 年月日
      20091007-20091009
  • [学会発表] 渦鞭毛藻由来ポリ環状エーテル天然物ブレビシンの非環状メチレンを介した相体立体配置決定を指向した合成研究2009

    • 著者名/発表者名
      倉永健史、佐竹真幸、Wright JLC、橘和夫
    • 学会等名
      新規素材探索研究会第8回セミナー
    • 発表場所
      新横浜フジビューホテル
    • 年月日
      2009-06-05
  • [学会発表] ポリ環状エーテル化合物の生合成機構解明を目指したブレビサミド推定前駆体の合成2009

    • 著者名/発表者名
      白井智大、倉永健史、Wright JLC、佐竹真幸、橘和夫
    • 学会等名
      新規素材探索研究会第8回セミナー
    • 発表場所
      新横浜フジビューホテル
    • 年月日
      2009-06-05
  • [学会発表] 渦鞭毛藻由来環状ポリエーテル天然物ブレビシンABC環部の合成研究2009

    • 著者名/発表者名
      大谷真人、堤亮祐、倉永健史、佐竹真幸、Wright JLC、橘和夫
    • 学会等名
      日本化学会第89春季年会
    • 発表場所
      日本大学理工学部
    • 年月日
      2009-03-29
  • [学会発表] 渦鞭毛藻由来ポリ環状エーテル天然物ブレビシンの非環状メチレンを介した相体立体配置決定を指向した合成研究2009

    • 著者名/発表者名
      倉永健史、佐竹真幸、Wright JLC、橘和夫
    • 学会等名
      日本化学会第89春季年会
    • 発表場所
      日本大学理工学部
    • 年月日
      2009-03-29
  • [学会発表] 環状エーテルアルカロイドブレビサミドの生合成における鎖状前駆体の合成2009

    • 著者名/発表者名
      白井智大、倉永健史、Wright JLC、佐竹真幸、橘和夫
    • 学会等名
      日本化学会第89春季年会
    • 発表場所
      日本大学理工学部
    • 年月日
      2009-03-29
  • [備考] ホームページ等

    • URL

      http://www.chem.s.u-tokyo.ac.jp/users/natural/

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公開日: 2012-01-26   更新日: 2016-04-21  

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