ヘルペスウイルスのコードする蛋白キナーゼの核輸送や活性を阻害する化合物の開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20611009
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ケミカルバイオロジー
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 伊勢川 裕二 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (20184583)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: ヘルペスウイルス / GCV耐性ウイルス / 蛋白キナーゼ / 核輸送 / 検査法 / 阻害剤

研究概要

HHV-6のコードするU69蛋白キナーゼとU38DNAポリメラーゼに関して、ガンシクロビル(GCV)投与患者における変異を調べた結果、U38DNAポリメラーゼにGCV耐性に関与する変異を持つウイルスを発見した。さらにGCV耐性ウイルスの検出法の開発、GCV耐性変異の検出法の開発とその改良を行い、マルチスクリーニングにも耐えられる迅速検出法の開発を行ない、阻害剤の検索を開始した。U69蛋白の核輸送機構の詳細を明らかにして、輸送阻害剤を用いての抗ウイルス剤の開発を行なう一方で、マルチスクリーニングにも耐えられる迅速検出法の開発を開始した。

研究成果

• [雑誌論文] PCR with quenching probes enables the rapid detection and identfication of ganciclovir-resistance-causing U69 gene mutations in human herpesvirus 6. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Isegawa, C.Matsumoto, K.Nishinaka, K.Nakano, T.Tanaka, N.Sugimoto, A.Ohshima
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Probes 24 ページ: 167-177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection and identification of U69 gene mutations encoded by ganciclovir-resistant human herpesvirus 6 using denaturing high-performance liquid chromatography. (2009)
  • 著者名/発表者名: K.Nakano, K.Nishinaka, T.Tanaka, A.Ohshima, N.Sugimoto, Y.Isegawa
  • 雑誌名: Journal of Virological Methods 161 ページ: 223-230
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between U83 gene variation in human herpesvirus 6 and secretion of the U83 gene product. (2009)
  • 著者名/発表者名: R.Sjahril, Y.Isegawa, T.Tanaka, K.Nakano, T.Yoshikawa, Y.Asano, A.Ohshima, K.Yamanishi, N.Sugimoto
  • 雑誌名: Archives of Virology 154 ページ: 273-283
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human herpesvirus 6 ganciclovir-resistant strain with amino acid substitutions associated with the death of a recipient after an allogeneic stem cell transplant recipient. (2009)
  • 著者名/発表者名: Y.Isegawa J.Hara, K.Amo, Y.Osugi, M.Takemoto, K.Yamanishi, R.Fukunaga, M.Shibata, A.Ohshima, Y.Horiguchi, N.Sugimoto
  • 雑誌名: Journal of Clinical Virology 44 ページ: 15-19
  • 査読あり
• [学会発表] ヒトヘルペスウイルス6のガンシクロビル耐性変異株のQP-PCRを用いた迅速検出法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊勢川裕二、松本智紗, 西中和子、中野和司、大島淳、杉本央
  • 学会等名: 日本細菌学会関西支部会総会
  • 発表場所: 大阪府立大学りんくうキャンパス
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] HHV-6 U69の核移行シグナルの機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中野和司、安田善也、伊勢川裕二
  • 学会等名: 日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 都市センターホテル、東京都
  • 年月日: 2009-10-26
• [学会発表] U83 gene Variations Among Human Herpesvirus 6 from Exanthem Subitum patients, Transplant Recipients, and Healthy Donors. (2008)
  • 著者名/発表者名: R.Sjahril, Y.Isegawa, T.Tanaka, K.Nakano, T.Yoshikawa, Y.Asano, A.Ohshima, K.Yamanishi, N.Sugimoto
  • 学会等名: 日本ウイルス学会術集会
  • 発表場所: 剛山コンベンションセンター
  • 年月日: 2008-10-27
• [学会発表] dHPLCを用いたガンシクロビル耐性HHV-6 U69遺伝子の変異検出法の確立 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中野和司、西中和子、大島淳、伊勢川裕二
  • 学会等名: 日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター
  • 年月日: 2008-10-27
• [学会発表] Allogeneicstem cell移植患児の死に関連したHHV-6ガンシクビル耐性株のアミノ酸置換 (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊勢川裕二、天羽清子、武本眞清、山西弘一, 柴田真理、大島淳
  • 学会等名: 日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター
  • 年月日: 2008-10-27