RNAiスクリーニングによる浸透圧応答性キナーぜの活性制御因子群の探索

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20657036
• 研究種目: 萌芽研究
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 一條 秀憲 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (00242206)
• キーワード: ストレス応答 / 浸透圧 / ASK

研究概要

近年、SPAK/OSR1を制御する分子の変異により遺伝性の高血圧を発症することが明らかになった。これは、細胞の浸透圧応答とイオンバランスの制御がヒトの病態と深く関わることを示す一例である。本研究の結果得られた分子群により説明される浸透圧応答メカニズムはこのような病態の理解と治療に新たな道を拓くものになると期待できる。具体的には、本研究ではショウジョウバエのRNAiスクリーニング系の立ち上げ、脱リン酸化酵素など特殊な注目分子に限定したスモールスケールのスクリーニング、そして全ゲノムの網羅的なスクリーニングへと段階的に進めていき、細胞レベルの浸透圧ストレス応答の受容、情報伝達、応答に関わる分子群を遺伝学的に同定する。S2細胞のRNAiスクリーニングでASK3やSPAK/OSR1の活性制御に関与する分子が明らかになれば、ヒトにおけるホモログを検索し、浸透圧ストレス応答メカニズムがヒトの細胞でも保存されていることを確かめる。本年度は、(1)S2細胞を用いたRNAiスクリーニング系の準備、(2)ターゲットを絞り込んだスモールスケールのスクリーニングを行い、全遺伝子スケールにおけるスクリーニングをのために、ハイスループット化が可能な方法の開発に重要な情報を得るに至った。

研究成果

• [雑誌論文] Signaling pathways in inbertebrate immune and stress response. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hatanaka, R., et al.
  • 雑誌名: Invertebrate Survival Journal 6 ページ: 32-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] The roles of ASK family proteins in stress responses and diseases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hattori, K., et al.
  • 雑誌名: Cell Communication and Signaling (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stress-Activated MAP Kinase Cascades in Cellular Senescence. (2009)
  • 著者名/発表者名: Maruyama, J.,et al.
  • 雑誌名: Curr. Med. Chem. 16 ページ: 1229-1235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring cell death in higher eukaryotes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Galluzzi, L., et al.
  • 雑誌名: Cell Death Differ. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidizable residues mediating protein stability and cytoprotective interaction of DJ-1 with apoptosis signal-regulating kinase 1. (2009)
  • 著者名/発表者名: Waak, J., et al
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] ASK1 and ASK2 differentially regulate the counteracting roles of apoptosis and inflammation in tumorigenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iriyama, T., et al.
  • 雑誌名: EMBO J., 28 ページ: 843-853
  • 査読あり
• [雑誌論文] USP14 inhibits ER-associated degradation via interaction with IRE1alpha. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagai, A., et al.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun., 379 ページ: 995-1000
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of apoptosis signal-regulating kinase 1 attenuates acetaminophen-induced liver injury by inhibiting c-jun n-terminal kinase activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, H., et al.
  • 雑誌名: Gastroenterology 135 ページ: 1047-1051
  • 査読あり
• [雑誌論文] Olmesartan prevents cardiovascular injury and hepatic steatosis in obesity and diabetes, accompanied by Apoptosis Signal regulating Kinase-1 inhibition. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, E., et al.
  • 雑誌名: Hypertension 52 ページ: 573-580
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Mechanism of Reactive Oxygen Species-dependent ASK1 Activation in Innate Immunity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi, S., et al.
  • 雑誌名: Immune Network 8 ページ: 1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] ALS-linked mutant SOD1 induces ER stress- and ASK1-dependent motor neuron death by targeting Derlin-1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishitoh, H., et al.
  • 雑誌名: Genes Dev. 22 ページ: 1451-1464
  • 査読あり
• [雑誌論文] Requirement of reactive oxygen species-dependent activation of ASK1-p38 MAP kinase pathway for extracelluler ATP-induced apoptosis in macrophage. (2008)
  • 著者名/発表者名: Noguchi, T., et al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 7657-7665
  • 査読あり
• [雑誌論文] Redox control of cell fate by MAP kinase: physiological roles of ASK1-MAP kinase pathway in stress signaling. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuzawa, A. et al.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta. 1780 ページ: 1325-1336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signaling pathways from membrane lipid rafts to JNK1 activation in reactive nitrogen species-induced non-apoptotic cell death. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wu, Y., et al.
  • 雑誌名: Cell Death Differ. 15 ページ: 386-397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1)/p38 signaling pathway negatively regulates physiological hypertrophy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Taniike, M., et al.
  • 雑誌名: Circulation 117 ページ: 545-552
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptosis Signal-regulating Kinase 1 (ASK1) in stress and immune response. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeda, K., et al.
  • 雑誌名: Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 48 ページ: 199-225
  • 査読あり
• [学会発表] Stress Signaling in Cell Death, Inflammation and Disease (2009)
  • 著者名/発表者名: 一條秀憲
  • 学会等名: 日米シンポジウム
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20090212-13
• [学会発表] ASK-dependent stress signaling in cell death inflammation, and disease (2009)
  • 著者名/発表者名: 一條秀憲
  • 学会等名: pfizer Seminar
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 2009-03-23
• [学会発表] 筋委縮性側索硬化症における小胞体ストレス (2008)
  • 著者名/発表者名: 一條秀憲
  • 学会等名: BMB2008第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-12
• [学会発表] ストレスシグナルと発がん(モーニングレクチャー) (2008)
  • 著者名/発表者名: 一條秀憲
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-30
• [学会発表] ストレス応答の制御機構〜細胞がストレスを感じる仕組みと疾患〜 (2008)
  • 著者名/発表者名: 一條秀憲
  • 学会等名: 第6回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-27