研究課題
萌芽研究
脳神経細胞に高発現する心臓型脂肪酸結合蛋白質(H-FABP)の精神機能における役割を明らかにするために、H-FABP欠損マウスにおけるドパミンD2受容体の細胞内局在変化とシグナル伝達について調べた。D2受容体の発現量は細胞内局在には野生型と比べて変化はなかった。しかし、H-FABP欠損マウスではD2受容体が発現する帯状回皮質においてcAMP反応性エレメント結合蛋白質(CREB)のリン酸化反応が低下して、同時にCREBによって転写調節を受ける脳由来神経栄養因子(BDNF)の発現量が有意に低下した。さらに、興奮性グルタミン酸受容体によって活性化されるCaMキナーゼIIの活性が低下していた。D2受容体は帯状回皮質においてグルタミン酸遊離に関与することからH-FABP欠損マウスではD2受容体機能に変化が起こっていることが示された。D2受容体機能変化を調べる目的でD2受容体遮断剤ハロペリドールによる常同行動、カタレプシーを検討した。予想通りにハロペリドールにまるカタレプシー反応はH-FABP欠損マウスで著しく亢進した。これまでに私達はH-FABP欠損マウスにおいて、認知機能低下、恐怖行動の亢進を見出した。帯状回皮質はこれらの認知機能、恐怖行動に深く変わっている。これらの行動異常にH-FABP欠損マウスの帯状回皮質におけるグルタミン酸神経系の機能低下が関与することが示された。今後はH-FABP欠損とD2受容体の機能変化との関連を詳細に調べる。
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