十全大補湯の抗腫瘍効果の分子病理学的解明:新規抗癌剤開発の糸口

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20659109
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 高野 康雄 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(医学), 教授 (60142022)
• キーワード: 十全大補湯 / 抗腫瘍効果 / 抗癌剤 / SV40トランスジェニックマウス

研究概要

われわれは、本研究に有効な発癌モデルマウスにおいて癌の浸潤・転移の機構をcDNA microarrayを用い分子生物学的に研究してきた。その発癌モデルマウスとは、眼の水晶体上皮にのみ発現するαクリスタリン・プロモーターを有し、SV40-T抗原が1コピーないしは2コピーのみ宿主DNAに組み込まれているトランスジェニックマウスで(αT3)、2コピー組み込みマウスでは約1年3ヶ月、1コピー組み込みのマウスでは約1年6ヶ月の経過で、全マウスで眼球から発生した腫瘍が頭蓋内進展・他臓器転移して死亡する。われわれは、この実験モデルを用いて各種抗癌剤の抗腫瘍効果を判定して良好な成果を得ている。また、われわれは、和漢薬の中で、特に十全大補湯をtargetに研究を継続してきたが、十全大補湯の抗腫瘍効果について研究分担者の中村が免疫学的解析を行った結果、宿主のマクロファージが十全大補湯により有意差の出ない程度に活性化された。この解析結果は科学的に説得力に乏しいものと考えられた。われわれは、今迄の研究成果を検証し、研究計画の実現性と妥当性を検討することから本研究計画は出発すると考えた。具体的には、(1)当該実験モデルが本研究計画に分子生物学的論理性に合致するか?(2)和漢薬の抗腫瘍効果を分子生物学的実証性を以って解明できるか?(3)更にその成果を分析し、新規抗癌薬剤の開発にまで繋がるか?である。平成20、21年度はそれらの課題について検討を加えた。平成22年度は総括する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] The role of Reg IV gene and its encoding product in gastric carcino genesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Zheng HC, Xu XY, Yu M, Takahashi H, Masuda S, Takano Y.
  • 雑誌名: Hum Pathol. 41 ページ: 59-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] REG IV overexpression in an early stage of colorectal carcinogenesis : An immunohistochemical study (2010)
  • 著者名/発表者名: Li XH, Zheng Y, Zheng HC, Takahashi H, Yang XH, Masuda S, Takano Y.
  • 雑誌名: Histol Histopathol 25 ページ: 473-484
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of candidate genes involved in endogenous protection mechanisms against acute pancreatitis in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakada S, Tsuneyama K, Kato I, Tabuchi Y, Takasaki I, Furusawa Y, Kawaguchi H, Fujimoto M, Goto H, Hikiami H, Kondo T, Takano Y, Shimada Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 391 ページ: 1342-1347
  • 査読あり
• [雑誌論文] SV40 T antigen disrupted the cell metabolism and the balance between proliferation and apoptosis in lens tumors of transgenic mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Zheng HC, Nakamura T, Zheng Y, Nakanishi Y, Tabuchi Y, Uchiyama A, Takahashi H, Takano Y.
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol. 135 ページ: 1521-1532
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interstitial cells of Cajal do not harbor c-kit or PDGFRA gene mutations in patients with sporadic gastrointestinal stromal tumors (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T, Miwa S, Ando T, Fujinami H, Kajiura S, Hosokawa A, Takano Y, Sugiyama T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 44 ページ: 426-431
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of CX3CL1/fractalkine in osteoclast differentiation and bone resorption (2009)
  • 著者名/発表者名: Koizumi K, Saitoh Y, Minami T, Takeno N, Tsuneyama K, Miyahara T, Nakayama T, Sakurai H, Takano Y, Nishimura M, Imai T, Yoshie O, Saiki I.
  • 雑誌名: J Immunol. 183 ページ: 7825-7831
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased death receptor pathway of apoptotic signaling in septic mouse aorta : effect of systemic delivery of FADD siRNA (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuda N, Teramae H, Yamamoto S, Takano K, Takano Y, Hattori Y.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 298 ページ: H92-101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silencing of fas-associated death domain protects mice from septic lung inflammation and apoptosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuda N, Yamamoto S, Takano K, Kageyama S, Kurobe Y, Yoshihara Y, Takano Y, Hattori Y.
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med. 179 ページ: 806-815
  • 査読あり
• [雑誌論文] PTEN expression and mutation in colorectal carcinomas (2009)
  • 著者名/発表者名: Li XH, Zheng HC, Takahashi H, Masuda S, Yang XH, Takano Y.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 22 ページ: 757-764
  • 査読あり
• [学会発表] Lipomatous myofibroblastomaの1例. (2010)
  • 著者名/発表者名: 野本一博, 中西ゆう子, 三輪重治, 高橋博之, 林伸一, 常山幸一, 高野康雄
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20100501-20100503
• [学会発表] メタボリック症候群関連脂肪性肝炎モデルマウス(MSGマウス)を用いたカロリー制限の効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 常山幸一, 藤本誠, 中西ゆう子, 高野康雄
  • 学会等名: 第45回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20090604-20090605
• [学会発表] 鋸歯状ポリープ-腺癌経路を示唆する癌と臨床病理学的事項の関係の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋博之, 中嶋隆彦, 藤本誠, 三輪重治, 野本一博, 林伸一, 常山幸一, 高野康雄
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090501-20090503
• [学会発表] 自然発症肥満・糖尿病モデル(TSOD)マウスの肝病変NAFLD/NASHモデルとしての有用性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 常山幸一, 藤本誠, 野本一博, 高橋博之, 林伸一, 三輪重治, 高野康雄
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090501-20090503