腸管運動機能不全におけるcーKit蛋白質の翻訳後修飾の同定とその分子機構解明

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20659118
• 研究種目: 萌芽研究
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 内藤 裕二 京都府立医科大学, 医学部, 准教授 (00305575)
• 研究分担者: 伊藤 友子 (大矢 友子) 京都府立医科大学, 医学部, 准教授 (80329648) ; 高木 智久 京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (70405257)
• キーワード: 消化管運動 / 糖尿病 / 胃運動 / 呼気試験 / 翻訳後修飾タンパク質 / カハール神経細胞 / 腸管炎症 / メイラード反応

研究概要

20年度は以下の3つの研究を実施した.
研究計画1(糖尿病性胃運動機能不全)自然発症糖尿病(NOD/LtJ)マウスを用いて、13C-酢酸投与後の呼気試験による胃排出能を定量的、経時的に測定できるシステムを確立し、糖尿病マウスでは糖尿病の初期から胃排出能が低下していることが明らかとなった.メイラード反応生成物(CML、MGO)による修飾蛋白質の検出した.さらに、自然発症糖尿病(NOD/LtJ)に対してメイラード反応阻害薬(OPC-9195)ならびに修飾部位切断薬の有効性ならびに修飾蛋白質への影響を検討した.
研究計面2(開腹術後小腸運動機能不全)開腹手術(酸素暴露)と非開腹手術(酸素非暴露)におけるマウス腸管、開腹手術と内視鏡手術(酸素非暴露)におけるヒト非病変部の小腸組織を用いて、脂質過酸化反応中間活性体(HNE、HEL)による修飾蛋白質の検出を行った.モデルの評価を実施している.
研究計画3(炎症性大腸運動機能不全)マウス腹膜炎モデルの大腸、潰瘍性大腸炎巨大結腸症の手術組織を用いて、NOによるnitrotyrosine化、活性化好中球によるchlorotyrosine修飾を中心にチロシン側鎖修飾蛋白質の検出を行った.

研究成果

• [学会発表] 糖尿病における胃潰瘍治癒遅延と酸化修飾タンパク質 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平田育大, 高木智久. 内藤裕二, 吉川敏一
  • 学会等名: 第147回京都消化器病研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-30
• [学会発表] 糖尿病における胃潰瘍治癒遅延に酸化修飾蛋白が関与する (2008)
  • 著者名/発表者名: 平田育大, 内藤裕二, 高木智久, 大矢友子, 岡田ひとみ, 鈴木隆裕, 水島かつら, 赤桐里美, 尾松達司, 岡山哲也, 足立聡子, 半田修, 古倉 聡, 市川 寛, 吉川敏
  • 学会等名: 消化管の炎症を考える会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-25
• [備考]
  • URL: http://www2.kpu-m.ac.jp/%7Esun/kyoushitu/index2.html