特発性肺胞蛋白症における免疫受容の体系的研究

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20659130
• 研究種目: 萌芽研究
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 中田 光 新潟大学, 医歯学総合病院, 教授 (80207802)
• 研究分担者: 田澤 立之 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (70301041) ; 瀧澤 淳 新潟大学, 越域研究機構, 助教 (70463990)
• キーワード: 肺胞蛋白症 / 抗GM-CSF自己抗体 / 無細胞系 / 結合定数 / Soluble GM-CSF receptor

研究概要

GM-CSF自己抗体価は、自己免疫性肺胞蛋白症の重症度と相関しない。我々は、中和能が治療予後とよく相関することを見出した。しかしながら、現行のTF-1細胞を用いたバイオアッセイ法は手技は煩雑な上、再現性に乏しい。そのため、soluble GM-CSF receptor(sGMR)を用いた無細胞系の中和能測定を目指している。平成20年度にトランスジェニックカイコを用いて組み替えヒトsGMRを得て、プレート上に固相化し、biotin化したGM-CSFと反応させた後、稀釈した自己免疫性肺胞蛋白症患者血清あるいは、標準精製抗GM-CSF抗体を添加し、反応させた後、strepto avidin-ALPを反応させ、化学発光法により、自己抗体の添加によるsGMRから解離したGM-CSFの量を測定した。一旦GM-CSFとsGMRを結合させた後、抗体添加による解離を見たのは、GM-CSFとsGMRの結合定数が抗GM-CSF抗体とGM-CSFの結合定数の1000倍ほど強いからである。
20年度は、上記方法の条件検討に費やしたが、ほぼ条件が決まったので、21年度は患者検体を測定し、病勢との相関、予後との相関を調査したい。

研究成果

• [雑誌論文] Reciprocal CD4+T-CeII Balance of Effector CD62LIOW CD4+and CD62LhighCD25+CD4+Regulatory T Cells in Small Cell Lung Cancer Reflects Disease stage (2008)
  • 著者名/発表者名: Kenichi Koyama, Hiroshi Kagamu, Satoru Miura, ToruHiura, Takahiro Miyabayashi, Ryo Itoh, Hideyuki Kuriyama, Hiroshi Tanaka, Junta Tanaka, Hirohisa Yoshizawa, Koh Nakata, Fumitake Gejyo.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 14 ページ: 6770-6779
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of a large cohort of patients with autoimmune pulmonary alveolar proteinosis in Japan. (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Trapnell BC, Tazawa R, Arai T, Takada T, Hizawa N, Kasahara Y TatsumiK, Hoio M, Ichiwata T, Tanaka N, Yamaguchi E, Eda R, Oishi K, Tsuchihashi Y, Kaneko c, Nukiwa T, Sakatani M, Krischer J p, Nakata K
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med. 177 ページ: 752-762
  • 査読あり
• [学会発表] 教育講演肺胞蛋白症の最前線 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中田 光
  • 学会等名: 第48回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-06-16
• [図書] EBM呼吸器疾患の治療一肺胞蛋白症 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高田俊範中田光
  • 総ページ数: 227-231
  • 出版者: 中外医学社