R-spondin1の腸管保護による造血幹細胞移植の成績向上の試み

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20659153
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 豊嶋 崇徳 九州大学, 大学病院, 准教授 (40284096)
• キーワード: GVHD / R-spondinl / 腸管

研究概要

R-spondinl(R-Spol)の作用機序についてさらなる検討を加えた。WntシグナルはT細胞の機能分化に関連していることが報告されており、Wntシグナル活性化作用を有するR-SpolのT細胞機能分化に及ぼす影響を検討した。まずin vitroでT細胞をCD3/CD28で刺激培養する際に各種濃度のR-Spolを添加し、T細胞増殖とCD62L,CD44発現に対する影響を検討したが、変化を認めなかった。次にin vivoで同種骨髄移植後のアロ応答性T細胞のeffector/memory T細胞分化へのR-Spolの影響を検討したが変化を認めなかった。Foxp3陽性制御性T細胞数にも変化は見られなかった。これらの結果からR-Spolの全身性GVHD抑制効果はT細胞に対する直接的な影響ではなく、前年度までに明らかになった腸管傷害を軽減することにより間接的にもたらされたと考えられた。これを証明するために、移植前処置を実施せずに、MHC不適合のB6ドナーからB6D2F1レシピエントへの骨髄移植モデルにおいて移植day-3からday-1.day1からday3までR-spondinl 200μgを静脈内投与した.移植後のGVHDの重症度と生存率を観察したところ,R-spol投与によるGVHD抑制効果はみられなかった。以上の結果から,R-spolは移植前処置から腸管を保護し,その後のGVHDを軽減する可能性が示唆された.

研究成果

• [雑誌論文] The Wnt agonist R-spondin1 regulates systemic graft-versus-host disease by protecting intestinal stem cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takashima S, Kadowaki M, Aoyama K, Koyama M, Oshima T, Tomizuka K, Akashi K, Teshima T
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 208 ページ: 285-294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term outcomes of autologous PBSCT for peripheral T-cell lymphoma : retrospective analysis of the experience of the Fukuoka BMT group (2010)
  • 著者名/発表者名: Numata A, Miyamoto T, Ohno Y, Kamimura T, Kamezaki K, Tanimoto T, Takase K, Henzan H, Kato K, Takenaka K, Fukuda T, Harada N, Nagafuji K, Teshima T, Akashi K, Harada M, Eto T
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: 45 ページ: 311-316
  • 査読あり
• [雑誌論文] High incidence of false-positive Aspergillus galactomannan test in multiple myeloma (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Nagasaki Y, Kamezaki K, Takenaka K, Iwasaki H, Harada N, Miyamoto T, Abe Y, Shimono N, Akashi K, Teshima T
  • 雑誌名: Am J Hematol 巻: 85 ページ: 449-451
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alloantigen expression on non-hematopoietic cells reduces graft-versus-leukemia effects in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Asakura S, Hashimoto D, Takashima S, Sugiyama H, Maeda Y, Akashi K, Tanimoto M, Teshima T
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 120 ページ: 2370-2378
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peripheral blood stem cell versus bone marrow transplantation from HLA-identical sibling donors in patients with leukemia : a propensity score-based comparison from the Japan Society for Hematopoietic Stem Cell Transplantation registry (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagafuji K, Matsuo K, Teshima T, Mori S, Sakamaki H, Hidaka M, Ogawa H,, Kodera Y, Kanda Y, Maruta A, Mori T, Yoshiba F, Ichinohe T, Kasai M, Takatsuka Y, Kubo K, Sao H, Atsuta Y, Suzuki R, Yoshida T, Tsuchida M, Harada M
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 91 ページ: 855-864
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered effector CD4^+ T cell function in IL-21R^<-/-> CD4^+ T cell-mediated graft-versus-host disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Oh I, Ozaki K, Meguro A, Hatanaka K, Kadowaki M, Matsu H, Tatara R, Sato K, Iwakura Y, Nakae S, Sudo K, Teshima T, Leonard WJ, Ozawa K
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 185 ページ: 1441-1444
  • 査読あり
• [雑誌論文] High incidence of human herpes virus 6-associated encephalitis/myelitis following a second unrelated cord blood transplantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Miyamoto T, Nagafuji K, Kamezaki K, Yamamoto A, Saito N, Kato K, Takenaka K, Iwasaki H, Harada N, Abe Y, Teshima T, Akashi K
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 巻: 16 ページ: 1596-1602
  • 査読あり
• [雑誌論文] TIM-3 is a promising target to selectively kill acute myeloid leukemia stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kikushige Y, Shima T, Takayanagi S, Urata S, Miyamoto T, Iwasaki H, Teshima T, Harada M, Akashi K
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 7 ページ: 708-717
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of autotransplantation in the treatment of acute promyelocytic leukemia patients in remission : fukuoka BMT group observations and a literature review (2010)
  • 著者名/発表者名: Kamimura T, Miyamoto T, Nagafuji K, Numata A, Henzan H, Takase K, Ito Y, Ohno Y, Fujisaki T, eto T, Takamatsu Y, Teshima T, Gondo H, Akashi K, Taniguchi S, Harada M
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: (online)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of immune reconstitution after autologous CD34+ stem/progenitor cell transplantation for systemic sclerosis : predominant reconstitution of Th1 CD4+ T cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto H, Nagafuji K, Horiuchi T, Mitoma H, Niiro H, Arinobu Y, Inoue Y, To K, Miyamoto T, Iwasaki H, Teshima T, Harada M, Akashi K
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: (online)
  • 査読あり
• [学会発表] Pre-Transplant CSF-1 Therapy Expands the Recipient Macrophage Pool and Modulates Graft Versus Host Disease After Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation (2010)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto D, Andrew C, Melanie G, Marylene L, Florent G, Teshima T, Miriam M
  • 学会等名: 52^<nd> ASH Annual Meeting
  • 発表場所: Orland, USA
  • 年月日: 20101204-20101207
• [学会発表] Graft-Versus-Host Disease Alters Intestinal Microbial Ecology by Inhibiting Production of Enteric Defensins (2010)
  • 著者名/発表者名: Eriguchi Y, Takashima S, Miyake N, Nagasaki Y, Shimono N, Akashi K, Teahima T
  • 学会等名: 52^<nd> ASH Annual Meeting
  • 発表場所: Orland, USA
  • 年月日: 20101204-20101207
• [学会発表] Prospective Multicenter Phase II Study of Myeloablative Conditioning Consisted of Intravenous Busulfan and Fludarabine +/- Total Body Irradiation for Older Patients (55 years and older) : Results of JSCT FB09 Study (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchida N, Hidaka M, Sakura T, Miyamoto T, Fujisaki T, Eto T, Maeda Y, Fukuno K, Matsumoto K, Morita K, Kishimoto J, Fukuda T, Teshima T, Taniguchi S, Mori S, Harada M
  • 学会等名: 52^<nd> ASH Annual Meeting
  • 発表場所: Orland, USA
  • 年月日: 20101204-20101207
• [学会発表] Crosstalk between graft-versus-host disease and intestinal ecology (2010)
  • 著者名/発表者名: Teshima T
  • 学会等名: Shanghai Workshop for Hematopoietic Stem Cell Transplantation
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 20101015-20101017
• [学会発表] A possible role of recombinant thrombomodulin for a treatment of sinusoidal obstruction syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Mori Y, Saito N, Miyawaki K, Tokuyama T, Oka H, Takenaka K, Harada N, Iwasaki H, Miyamoto T, Teshima T, Akashi K
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100924-20100926
• [学会発表] High incidence of false-positive Aspergillus galactomannan test in multiple myeloma (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Kato K, Takenaka K, Iwasaki H, Harada N, Miyamoto T, Akashi K, Teshima T
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100924-20100926
• [学会発表] Drug interactions between calcineurin inhibitors and voriconazole or itraconazole in Allo-HSCT (2010)
  • 著者名/発表者名: Takashima S, Nagafuji K, Teshima T, Takenaka K, Iwasaki H, Harada N, Miyamoto T, Akashi K
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100924-20100926
• [学会発表] A novel fusion partner of PDGFRA identified in chronic eosinophilic leukemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Kohno K, Mori Y, Iwasaki H, Haro T, Kato K, Takenaka K, Harada N, Miyamoto T, Teshima T, Akashi K
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100924-20100926
• [学会発表] 臓器・細胞移植と輸血の現状 (2010)
  • 著者名/発表者名: 豊嶋崇徳
  • 学会等名: 第34回日本血液事業学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20100921-20100923
• [学会発表] T細胞疲弊による移植片対白血病効果減弱のメカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 朝倉昇司, 橋本大吾, 高嶋秀一郎, 杉山暖子, 前田嘉信, 赤司浩一, 谷本光音, 豊嶋崇徳
  • 学会等名: 第2回 造血器腫瘍免疫療法研究会学術集会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 20100828-20100829
• [学会発表] Stimulation of Intestinal stem cells with R-spondin1 improves outcome of allogeneic stem cell transplantation by regulating systemic graft-versus-host desease (2010)
  • 著者名/発表者名: Takashima S, Kadowaki M, Aoyama K, Koyama M, Oshima T, Tomizuka K, Akashi K, Teshima T
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 20100822-20100827
• [学会発表] Current status and future prospects of hematopoietic stem cell transplantation in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Teshima T
  • 学会等名: Chinese Marrow Donor Program Transplant Hospital Technical Conference
  • 発表場所: Wuhan, China
  • 年月日: 20100520-20100521
• [学会発表] 非血縁者間同種末梢血幹細胞移植の実施に向けて (2010)
  • 著者名/発表者名: 豊嶋崇徳
  • 学会等名: 第17回日本輸血・細胞治療学会秋季シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-09-22