研究課題
萌芽研究
ゲノム上に存在するマイクロRNA(miRNA)は機能性RNAとして生物学的に重要な機能を担っている可能性が示されるようになって来た。特に、がんの発生においてmiRNAの発現が変化することで標的遺伝子の発現に異常が来していることが示唆される具体例が示されつつある。この場合がん抑制遺伝子がmiRNAの標的遺伝子となることによりmiRNAの過剰発現が抑制遺伝子のdown-regulationを来す場合と、miRNAの発現低下により標的のがん遺伝子の発現制御が解除される場合が考えられる。事実、ヒトがんにおいてmiRNAの存在する部位がゲノム異常の標的となっている例が最近続々と報告されている。本研究では造血系腫瘍を対象としてmiRNAの発現により白血病の誘導を行い、未知の発がん機能を有するmiRNAとその標的遺伝子を同定し、miRNAを介する発がん機構の解明を目標とした。本年度は、マウスmiRNA約400クローンを入手し、これをレトロウィルスベクターに組み込んでライブラリーを作製した。このライブラリーを正常マウス骨髄細胞及びNUP98-HOXA9トランスジェニックマウス骨髄細胞に感染させて、自己複製能の亢進するクローンの選択を現在同定中である。また、miRNAを導入したNUP98-HOXA9トランスジェニックマウス骨髄細胞の骨髄移植を行い、白血病誘導がみられるか、現在観察中である。さらに、発がん性に機能するmiRNAをより効率よく選択する目的で、400クローンを一括して導入するのとは別に、少数のクローン毎に分けた導入方法での解析も計画中である。
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