進行癌に対する癌ワクチン療法の治療効果予測システムの新規開発

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20659209
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 森 正樹 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (70190999)
• 研究分担者: 田中 文明 九州大学, 大学病院, 助教 (30332836) ; 石川 健二 九州大学, 大学病院, 医員 (20403917)
• キーワード: 癌ワクチン / 進行癌治療 / 治療効果予測 / マイクロアレイ / 癌特異ペプチド

研究概要

1)ワクチン療法の実施:先進医療の承認を受けた後に合計28例の患者に癌ワクチンを実施した。プロとコールはこれまで同様で、HLA-A2402または-A0201を有する、標準的治療を全て実施した進行再発食道癌、胃癌、または大腸癌患者である。
2)腫瘍献体の凍結標本を作製し、Laser Microdissctionを用いて患者の浸潤CTL,マクロファージ、樹状細胞、腫瘍細胞の単離を行った。ワクチンを実施した症例の多くは、腫瘍を直接採取することができず(腹腔内あるいは肺深部に癌が存在するため)採取ができたのは8例であった。採取方法は1例が手術による腫瘍摘出、他の症例は針生検による採取であった。可能な限り、それらの標本からLMDを実施、上記成分の単離を行った。
3)それらの臨床サンプルからRNAを抽出しマイクロアレイを実施し、発現プルファイルを作成し比較検討した。
4)患者背景としては、治療を実施した全ての患者は、最終的には死亡した。Recist基準で評価すれば、全ての症例はPDと評価されるが、近年ASCOなどによって癌ワクチン治療においてはPDあるいは非PD、すなわち長期観察しSD以上が保たれれば治療は有効である、という概念が導入されつつある。この基準を当てはめて、上記8例の解析を進めた。改善ありが3例、改善なしが5例であった。各項目について統計解析を用いて評価したが、研究前に期待していたCTL、マクロファージに優位な差を示す遺伝子発現は認められなかった。腫瘍細胞において、MHC class I関連分子発現が減少しているものは予後が悪い傾向があることが示された。これは、腫瘍細胞によるclass I発現低下が癌の免疫監視機構からの逃避メカニズムであるために、一貫性がある結果だと判断される。

研究成果

• [雑誌論文] Overexpression of SUGTl in human colorectal cancer and it s clinicopathological significance. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwatsuki M, Mimori K, Sato T, Toh H, Yokobori T, Tanaka F, Ishikawa K, Baba H, Mori M.
  • 雑誌名: Int J Oncol 36 ページ: 505-510
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGM2 Is a Novel Marker for Prognosis and Therapeutic Target in Colorectal Cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi N, Ishii H, Mimori K, Tanaka F, Hitora T, Tei M, Sekimoto M, Doki Y, Mori M
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 17(4) ページ: 967-972
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defined factors induce reprogramming of gastrointestinal cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi N, Ishii H, Nagai KI, Hoshino H, Mimori K, Tanaka F, Nagano H, Sekimoto M, Doki Y, Mori M.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 107 ページ: 40-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathologic significance of KIAA1199 overexpression in human gastric cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki S, Tanaka F, Mimori K, Tahara K, Inoue H, Mori M
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 16 ページ: 2042-2051
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of stanniocalcin 2 gene expression in colorectal cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ieta K, Tanaka F, Yokobori T, Kita Y, Haraguchi N, Mimori K, Kato H, Asao T, Inoue H, Kuwano H, Mori M
  • 雑誌名: Int J Cancer 125 ページ: 926-931
  • 査読あり
• [雑誌論文] A platinum agent resistance gene, POLB, is a prognostic indicator in colorectal cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwatsuki M, Mimori K, Yokobori T, Tanaka F, Tahara K, Inoue H Baba H, Mori M.
  • 雑誌名: A platinum agent resistance gene, POLB, is a prognostic indicator in colorectal cancer 100 ページ: 261-266
  • 査読あり
• [雑誌論文] Over- and under-expressed microRNAs in human colorectal cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Motoyama K, Inoue H, Takatsuno Y, Tanaka F, Mimori K, Uetake H, Sugihara K, Mori M.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 34 ページ: 1069-1075
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of LAMB3 and COL7A1 mRNA in esophageal squamous cell carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kita Y, Mimori K, Tanaka F, Matsumoto T, Haraguchi N, Ishi kawa K, Matsuzaki S, Fukuyoshi Y, Inoue H, Natsugoe S, Aikou T, Mori M.
  • 雑誌名: Eur J Surg Oncol. 35 ページ: 52-58
  • 査読あり