| 研究概要 |
骨盤神経は排便反射に重要な役割を果たすことは知られており、この再生についての研究をすることによって、直腸切離吻合モデルにおける完全な機能回復と神経再生の全貌を明らかにする。そのために、脊髄神経軸索再生を抑制するsemaphorin3A(Sema3A)の選択的で強力な阻害薬であるSM-216289(Xanthofluvin:大日本住友製薬より譲渡)(Kanekoら、Nature Medicine 12:1380-1389,2006)を直腸吻合部に局所持続投与を行い、腸壁内神経がまだ再生していない2-4週目に骨盤神経が再生するかどうか生理学的(排便反射の測定)および組織学的(免疫染色)に検討する。そのために、まず結腸神経は温存された直腸切離吻合モデルを作製し、壁内神経線維と外来神経のうち腸壁に沿って走行する骨盤神経が切離されたモデルにおいて、腸壁内神経は8週目で神経線維が再生してくるので、腸壁内神経がまだ再生しない術後2-4週目に脊髄神経軸索再生を抑制するSema3Aの選択的で強力な阻害薬であるSM-216289(Xanthofluvin:大日本住友製薬より譲渡)を直腸吻合部に局所持続投与して、骨盤神経が再生するかどうか生理学的(排便反射の測定)検討と組織学的検討を行い、ついで5-HT_4 receptor agonist(腸壁内神経再生促進作用を有すると思われる)とSM-216289を共に直腸吻合部に局所持続投与して2-4週目に腸壁内神経と骨盤神経の再生が促進され排便反射の早期の完全な回復が起こるかどうか検討するとともに組織学的検討を行う予定であった。しかし、その前に、5-HT_4 receptor agonistが腸壁内神経再生促進作用を有すること(特許出願中)を排便反射の早期の完全な回復と組織学的検討により明らかにした。
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