| 研究概要 |
哺乳類精巣および脳に特異的に発現している硫酸化糖脂質セミノリピドを欠失している遺伝子ノックアウトマウス(CGT KOおよびCST KO)では,精子形成が第一減数分裂を完了する前に停止していることが明らかとなっている。本研究では男性不妊症の原因の9割を占める精子形成不全のメカニズムを解明することを貝的として,「セミノリピドが欠損するとなぜ精子形成が停止するのか?」という命題の解明を目指している。セミノリピドの生合成が始まる前後(7-16日齢)のCGT KOマウス精巣タンパク質の二次元電気泳動像を,同日齢の野生型と比較したところ,野生型と比べて優位に発現が増加しているスポットを見出した。MALDI-TOFMSによるPMF分析の結果,vimentinと同定された。次にリン酸化タンパク質のみの特異的染色法により比較したところ,KOマウスで発現が変動しているスポットが検出された。Vimentinはセルトリ細胞と精細胞の細胞間結合に関与し,細胞間結合の動態は種々のシグナル伝達系により支配されていると考えられている。細胞膜には,膜脂質やシグナル伝達分子が集積して形成されるラフトが存在することが知られており,セミノリピドはラフトを構成する主要糖脂質の1つである。今後は,ラフトタンパク質の登現変動を調べることによりセミノリピドの欠失がラフトや細胞間結合の動態にどのように関わっているか,その分子メカニズムを解明し,糖脂質および関連分子を標的とする男性不妊症の治療法や治療薬開発という、薪たな分野への糸口としていきたい。
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