レンチウイルスベクターを用いた新しい遺伝子機能解析システムの構築とその応用

2010 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 20670006
• 研究種目: 若手研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 伊川 正人 大阪大学, 微生物病研究所, 准教授 (20304066)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2012
• キーワード: 発生工学 / バイオリソース / 疾患モデル / 生殖 / 胎盤 / 妊娠高血圧症候群

研究概要

ヒトやマウスの全ゲノム配列が明らかにされた21世紀はポストゲノム時代と言われるが、ゲノムに秘められた無数の遺伝情報を生理機能と結びつけるには、個体レベルで遺伝子機能を解析する手法や、遺伝子組換え動物そのものが必要不可欠となる。申請者は遺伝子治療用に開発されたレンチウイルス(LV)ベクターに着目し、個体レベルでの遺伝子操作法の開発を進めてきた。
本研究では、LV ベクターの特徴を生かしてin vivoランダム遺伝子破壊法や遺伝子置換システムを開発し、遺伝子組換えマウスライブラリーを作製する。これらの遺伝子組換え動物はバイオリソースとして公開し広く生命科学研究者に提供する。
ところで我々の経験から遺伝子破壊したマウスの約1割で生殖不全が認められる。これらのマウスについて重点的に解析を進めることで、社会問題にもなっている不妊・不育のメカニズムを明らかにする。

研究成果

• [雑誌論文] From the Cover : Pravastatin induces placental growth factor (PGF) and ameliorates preeclampsia in a mouse model. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kumasawa K*, Ikawa M*#, Kidoya H, Hasuwa H, Saito-Fujita T, Morioka Y, Takakura N, Kimura T, Okabe M.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 108 ページ: 1451-1455
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calsperin Is a Testis-specific Chaperone Required for Sperm Fertility. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikawa M*#, Tokuhiro K*, Yamaguchi R, Benham AM, Tamura T, Wada I, Satouh Y, Inoue N, Okabe M.
  • 雑誌名: J Biol Chem 286 ページ: 5639-5646
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fertilization : a sperm's journey to and interaction with the oocyte. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikawa M, Inoue N, Benham AM, Okabe M#.
  • 雑誌名: J Clin Invest 120 ページ: 984-994
  • 査読あり
• [雑誌論文] Placenta-specific gene activation and inactivation using integrase-defective lentiviral vectors with the Cre/LoxP system (2009)
  • 著者名/発表者名: Morioka Y, Isotani A, Oshima RG, Okabe M, Ikawa M#.
  • 雑誌名: Genesis 47 ページ: 793-798
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted gene modification in mouse ES cells using integrase-defective lentiviral vectors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada Y, Ueshin Y, Hasuwa H, Takumi K, Okabe M, Ikawa M#.
  • 雑誌名: Genesis 47 ページ: 217-223
  • 査読あり
• [学会発表] Lentiviral vector mediated gene transfer and its application in mouse genetics. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masahito Ikawa
  • 学会等名: The 4^<th> AFLAS Congress meeting.
  • 発表場所: Taipei
  • 年月日: 2010-11-11
• [学会発表] Placenta specific gene manipulation using lentiviral vectors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masahito ikawa
  • 学会等名: 4^<th> AMMRA meeting
  • 発表場所: Kumamoto
  • 年月日: 2009-12-17
• [学会発表] ER Chaperones and Sperm Fertility. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masahito Ikawa
  • 学会等名: Keystone Symposia (Frontiers in Reproductive Biology and Regulation of Fertility)
  • 発表場所: Santa Fe
  • 年月日: 2009-02-01
• [図書] 発明者および扶桑薬品 (2010)
  • 著者名/発表者名: 妊娠高血圧症候群モデル動物とその治療方法
  • 総ページ数: 20100304
  • 出版者: 岡部勝、伊川正人、木村正、熊澤恵一