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細胞極性制御キナーゼPar1の新規基質として見つけたGAKINの機能、およびその制御のしくみを分子・細胞から個体レベルで調べることを目的としている。まずPar1によるGAKINの機能制御に関しては、リン酸化がGAKINの分子内結合を促すことで微小管に結合できなくさせている可能性を支持する実験結果が得られた。GAKINのイメージング解析によって、実際にGAKINが細胞内を異動しながら突起先端部に集積する様子も観察する事ができた。またGAKINとPIP3との結ぶ分子として想定されているPIP3-BPとの機能的関連性について調べた。その結果、予想に反してPIP3-BPはGAKINによる突起形成などの生物学的機能に対して抑制的に働くことが明らかとなった。GAKIN遺伝子ノックアウトマウス作製に関しては、常法に則って、ターゲッティングベクターの構築、ES細胞への導入、相同組換え体の分離、キメラマウスの作製まで完了した。十分なキメラ率のマウスが得られており、目的のノックアウトマウスを得られる可能性が高いと判断できる。GAKINは細胞内局所に集積する性質をもつが、これがPI3キナーゼに依存していることがわかった。PI3キナーゼ阻害剤で処理すると、GAKINの集積が阻害され、しかもこの効果はリン酸化を受けないGAKIN変異体では起こらなかった。つまりPI3キナーゼの下流でPar1/GAKINが機能していることが示唆され、これが従来から想定されてきたPIP3のポジティブなフィードバック制御の実態である可能性が示唆された。
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