ミトコンドリアゲノム・蛋白質付加体によるアルデヒド類の毒性発現機序の解明

2010 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 20681006
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 一瀬 豊日 産業医科大学, 医学部, 准教授 (80341494)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: トキシコロジー / アセトアルデヒド / 発がん性 / 健康影響

研究概要

アセトアルデヒドは主要な室内環境汚染物質の1つであり、発がん性閾値なしと仮定した場合、わが国の人口の98%以上が許容できない吸入曝露を受けていると報告されている。またアセトルデヒドは飲酒により体内で発生し、アルコール性臓器障害発症に関与している。わが国のアルコール関連疾患による医療費は年間1兆円を上回ると試算されており、医学分野でも重要な課題である。このように健康影響が懸念されるにもかかわらず、アセトアルデヒドの発がんおよび非発がんの毒性発現機序は明らかでない。本課題はアセトアルデヒドのミトコンドリアを介した毒性発現機序を分子機序レベルで解明し、リスク評価の際に有用な毒性発現機序を明らかにすることを目的としている。
研究計画内容は、(1)アルデヒド曝露で形成されたα-Me-γ-OH-PdGが細胞核ゲノムに比べミトコンドリアゲノムにおいて高率に検出されることを示す。
(2)アセトアルデヒドによる臓器障害が、ミトコンドリアゲノム損傷に起因することを、細胞核-ミトコンドリアゲノム数比およびチトクロムc活性で示す
(3)アセトアルデヒドのミトコンドリア蛋白質の付加体形成部位、とくにチトクロムcに関して付加体形成した蛋白質の1次構造を解明する
(4)アセトアルデヒド-ミトコンドリア蛋白質付加体の検出を組織学的検討し、吸入曝露による影響検出の新たな指標とするの4点である。

研究成果

• [雑誌論文] Formation of acetaldehyde-derived DNA adducts due to alcohol exposure. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yu HS, Oyama T, Isse T, Kitagawa K, Pham TT, Tanaka M, Kawamoto T.
  • 雑誌名: Chem Biol Interact. 188巻 ページ: 367-375
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of acetaldehyde inhalation in mitochondrial aldehyde dehydrogenase deficient mice(Aldh2-/-). (2010)
  • 著者名/発表者名: Oyama T, Nagayoshi H, Matsuda T, Oka M, Isse T, Yu HS, Pham TT, Tanaka M, Kagawa N, Kaneko K, Kawamoto T.
  • 雑誌名: Front Biosci. 2巻 ページ: 1344-1354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of aldehyde dehydrogenase 2(Aldh2)knockout mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yu HS, Oyama T, Isse T, Kitakawa K, Ogawa M, Pham TT, Kawamoto T.
  • 雑誌名: Toxicol Mech Methods. 19巻 ページ: 535-540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cholinergic alterations following alcohol exposure in the frontal cortex of Aldh2-deficient mice models. (2009)
  • 著者名/発表者名: Jamal M, Ameno K, Miki T, Wang W, Kumihashi M, Isse T, Kawamoto T, Kitagawa K, Nakayama K, Ijiri I, Kinoshita H.
  • 雑誌名: Brain Res. 1295巻 ページ: 37-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of tryptophan fluorescence to assess sensitizing potentials of chemicals. (2009)
  • 著者名/発表者名: Pham TT, Oyama T, Isse T, Kawamoto T.
  • 雑誌名: Arch Environ Contam Toxicol 1295巻 ページ: 427-436
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of 5-week ethanol feeding on the liver of aldehyde dehydrogenase 2 knockout mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto A, Kawamoto T, Mutoh F, Isse T, Oyama T, Kitagawa K, Nakayama KI, Ichiba M.
  • 雑誌名: Pharmacogenet Genomics. 18巻 ページ: 47-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased frequencies of micronucleated reticulocytes and T-cell receptor mutation in Aldh2 knockout mice exposed to acetaldehyde. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kunugita N, Isse T, Oyama T, Kitagawa K, Ogawa M, Yamaguchi T, Kinaga T, Kawamoto T.
  • 雑誌名: J Toxicol Sci. 33巻 ページ: 31-36
  • 査読あり
• [学会発表] エタノール摂取による症状とアルデヒド脱水素酵素(ALDH)2多型の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 一瀬豊日
  • 学会等名: 平成22年度アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル小倉(北九州)
  • 年月日: 2010-10-09
• [学会発表] ダイオートアレイ検出器液体クロマトグラフィーによる感作性化学物質判定法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 一瀬豊日、小山倫浩、Pham Thi Thu PHoung、荻野景規、川本俊弘
  • 学会等名: 第6回日本予防医学会学術総会
  • 発表場所: 東京医科大学病院(東京都新宿区)
  • 年月日: 20081129-30