脳神経再生医薬を目指した天然物基盤ケミカルバイオロジー研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20681021
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 荒井 緑 千葉大学, 大学院・薬学研究院, 准教授 (40373261)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: ケミカルバイオロジー / 天然物 / 有機化学 / 再生医療 / 神経幹細胞

研究概要

本研究では神経幹細胞を活性化し種々の神経細胞に分化させる化合物を天然物を基盤として見いだすことを目標とした。神経幹細胞で働く転写因子を標的とする独自に開発した細胞アッセイ、タンパク質アッセイを用い、活性な天然物を得ることに成功した。また、天然物骨格を基盤とする合成化合物ライブラリーの構築を行い、これらの中からも神経再生医薬のリードと期待できる化合物を見いだすことに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Approaches to Neural Stem Cells and Cancer Cells based on Natural Products (2011)
  • 著者名/発表者名: Arai, M.A.
  • 雑誌名: Chem.Pharm.Bull. 59 ページ: 417-426
  • 査読あり
• [雑誌論文] New Hedgehog/GLI-signaling inhibitors from Adenium obesum (2011)
  • 著者名/発表者名: Arai, M.A., Tateno, C., Koyano, T., Kowithayakorn, T., Kawabe, S., Ishibashi, M.
  • 雑誌名: Org.Biomol.Chem. 9 ページ: 1133-1139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total synthesis and evaluation of Wnt signal inhibition of melleumin A, B and their derivatives (2011)
  • 著者名/発表者名: Arai, M.A., Hanazawa, S., Uchino, Y., Li, X., Ishibashi, M.
  • 雑誌名: Org.Biomol.Chem. 8 ページ: 5285-5293
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tubiferic acid, a new 9,10-secocycloartane triterpenoid acid isolated from the myxomycete (2011)
  • 著者名/発表者名: Ippongi, Y., Ohtsuki, T., Toume, K., Arai, M.A., Yamamoto, Y., Ishibashi, M.
  • 雑誌名: Tubulifera arachnoidea, Chem.Pharm.Bull. 59 ページ: 279-281
  • 査読あり
• [雑誌論文] New Hedgehog/GLI signaling inhibitors from Excoecaria agallocha (2010)
  • 著者名/発表者名: Rifai, Y., Arai, M.A., Sadhu, S.K., Ahmed, F., Ishibashi, M.
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem.Lett. 21 ページ: 718-722
  • 査読あり
• [雑誌論文] Practical Total Synthesis of Fuligocandins A, B (2010)
  • 著者名/発表者名: Arai, M.A., Seto, J., Ahmed, F., Uchiyama, K., Ishibashi, M.
  • 雑誌名: Synlett 16 ページ: 2498-2502
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constituents of Amoora cucullata with TRAIL resistance overcoming activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Ahmed, F., Toume, K., Sadhu, S.K., Ohtsuki, T., Arai, M.A., Ishibashi, M.
  • 雑誌名: Org.Biomol.Chem. 8 ページ: 3696-3703
  • 査読あり
• [雑誌論文] Terpenoids and flavonoid glycoside from Acacia pennata as Hedgehog/GLI-mediated transcriptional inhibitors (2010)
  • 著者名/発表者名: Rifai, Y., Arai, M.A., Koyano, T., Kowithayakorn, T., Ishibashi, M.
  • 雑誌名: J.Nat.Prod. 73 ページ: 995-997
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Method for the Rapid Discovery of Naturally Occurring Products using Proteins Immobilized on Magnetic Beads and Reverse Affinity Chromatography (2009)
  • 著者名/発表者名: Arai, M.A., Kobatake, E., Koyano, T., Kowithayakorn, T., Kato, S., Ishibashi, M.
  • 雑誌名: Chem.Asian J. 4 ページ: 1802-1808
  • 査読あり
• [雑誌論文] The first Hes1 dimer inhibitors from natural products (2009)
  • 著者名/発表者名: Arai, M.A., Masada, A., Ohtsuka, T., Kageyama, R., Ishibashi, M.
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem.Lett. 19 ページ: 5778-5781
  • 査読あり
• [雑誌論文] Search for Bioactive Natural Products Targeting Cancer-Related Signaling Pathways (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi, M., Arai, M.A.
  • 雑誌名: J.Synth.Org.Chem., Jpn. 67 ページ: 1094-1104
• [雑誌論文] 天然物を基盤とするWntおよびHedgehogシグナル阻害剤の探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 荒井緑, 石橋正己
  • 雑誌名: ファルマシア 45 ページ: 197-202
• [雑誌論文] Naturally Occurring Small-molecule Inhibitors of Hedgehog/GLI-mediated Transcription (2008)
  • 著者名/発表者名: Hosoya, T., Arai, M.A., Koyano, T., Kowithayakorn, T., Ishibashi, M.
  • 雑誌名: ChemBioChem 9 ページ: 1082-1092
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hedgehog/GLI-mediated transcriptional inhibitors from Zizyphus cambodiana (2008)
  • 著者名/発表者名: Arai, M.A., Tateno, C., Hosoya, T., Koyano, T., Kowithayakorn, T., Ishibashi, M.
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem. 16 ページ: 9420-9424
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient Synthesis of Chromone and Flavonoid Derivatives with Diverse Heterocyclic Units (2008)
  • 著者名/発表者名: Arai, M.A., Sato, M., Sawada, K., Hosoya, T., Masami Ishibashi, M.
  • 雑誌名: Chem.Asian J. 3 ページ: 2056-2064
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and Evaluation of Isomers of Melleumin B from the Myxomycete Physarum melleum ; An Approach for Wnt Signal Inhibitor Trusted in Nature (2008)
  • 著者名/発表者名: Arai, M.A., Uchino, Y., Hanazawa, S.Li, X., Kimura, N., Ishibashi, M.
  • 雑誌名: Heterocycles 76 ページ: 1425-1438
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination of absolute stereochemistry, total synthesis, and evaluation of peptides from the myxomycete (2008)
  • 著者名/発表者名: Hanazawa, S., Arai, M.A., Li, X., Ishibashi, M.
  • 雑誌名: Physarum melleum, Bioorg.Med.Chem.Lett. 18 ページ: 95-98
  • 査読あり
• [学会発表] 天然物を基盤とした神経幹細胞,癌細胞へのアプローチ (2011)
  • 著者名/発表者名: 荒井緑
  • 学会等名: 第27回「ケミカルバイオロジー研究領域」勉強会(理研セミナー)(招待講演)
  • 発表場所: 理化学研究所和光本所
  • 年月日: 2011-02-23
• [学会発表] Chromone and flavonoid library with diverse heterocyclic units and their bioactivity on neural stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: M.A.Arai, N.Yanase Maekawa, M.Ishibashi
  • 学会等名: Pacifichem 2010
  • 発表場所: Honolulu, U.S.A.
  • 年月日: 2010-12-18
• [学会発表] Hedgehog/GLI Signaling Inhibitors from Acacia pennata and Excoecaria agallocha (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Rifai, M.A.Arai, S.K.Sadhu, T.Koyano, T.Kowithayakorn, M.Ishibashi
  • 学会等名: 第18回天然薬物の開発と応用シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-12
• [学会発表] 変形菌Tubulifera arachnoidea由来新規トリテルペンTA1の立体化学の決定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井健祐, 荒井緑, 一本木之人, 石橋正己
  • 学会等名: 36回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-11-02
• [学会発表] 神経再生医薬を目指した「フラボノイド+ヘテロ環」ライブラリーの構築 (2010)
  • 著者名/発表者名: 荒井緑, 柳瀬なつき, 小柳津和音, 石橋正己
  • 学会等名: 第36回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-11-01
• [学会発表] 天然物骨格+複素環化合物の創製と生物活性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 荒井緑, 瀬戸淳也, 柳瀬なつき, 小柳津和音, 前川雄一, 内山健人, 石橋正己
  • 学会等名: 第40回複素環化学討論会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] チャームブレスレット型Hes1阻害剤の設計と合成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 荒井緑, 森實孟生, 石橋正己
  • 学会等名: 第54回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 八王子
  • 年月日: 2010-10-02
• [学会発表] TRAILシグナルを介してがん選択的にアポトーシスを誘導する天然物の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 當銘一文, Firoj Ahmed, 中澤孝文, 大槻崇, 荒井緑, 石橋正己
  • 学会等名: 第52回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2010-09-30
• [学会発表] Butea superbaからの神経幹細胞で働く転写因子Ngn2誘導作用を指標とした天然物の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 荒井緑, 小柳津和音, 石橋正己, 大塚俊之, 影山龍一郎, 小谷野喬, T.Kowithayakorn
  • 学会等名: 日本生薬学会第57年会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] Approaches to neural stem cells based on natural products (2010)
  • 著者名/発表者名: M.A.Arai
  • 学会等名: The 1^<st> Joint Symposium on Pharmaceutical Sciences between College of Pharmacy, Seoul National University and Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Chiba University(招待講演)
  • 発表場所: Chiba
  • 年月日: 2010-08-27
• [学会発表] 天然物様化合物を軸とした神経幹細胞,癌細胞へのアプローチ (2010)
  • 著者名/発表者名: 荒井緑
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会 奨励賞受賞講演(招待講演)
  • 発表場所: 岡山大学
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] 天然物様化合物を軸とした癌細胞へのアプローチ (2010)
  • 著者名/発表者名: 荒井緑
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会シンポジウム(招待講演)
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 天然物様化合物を軸とした癌細胞へのアプローチ (2010)
  • 著者名/発表者名: 荒井緑
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会 シンポジウム(招待講演)
  • 発表場所: 岡山大学
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 天然物様化合物を軸とした神経幹細胞,癌細胞へのアプローチ (2010)
  • 著者名/発表者名: 荒井緑
  • 学会等名: 理化学研究所理研シンポジウム(招待講演)
  • 発表場所: 理化学研究所和光本所
  • 年月日: 2010-01-29
• [学会発表] 神経幹細胞を標的とする有用低分子の探索～天然物を基盤として～ (2009)
  • 著者名/発表者名: 荒井緑
  • 学会等名: 第28回メディシナルケミストリーシンポジウム 若手研究者シンポジウム「次世代創薬」(招待講演)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-27
• [学会発表] Fuligocandin A,Bの合成と癌細胞のTRAIL耐性克服を目指した誘導体の合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 荒井緑
  • 学会等名: 第35回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2009-11-15
• [学会発表] 脊髄損傷後の神経再生を目指した化合物の合成と活性評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 荒井緑
  • 学会等名: 第35回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2009-11-15
• [学会発表] Approaches for discovery of naturally occurring products using immobilized proteins (2009)
  • 著者名/発表者名: 荒井緑
  • 学会等名: The 11th Intemational Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] 標的タンパク質相互作用を指標とした天然物探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 荒井緑
  • 学会等名: 第51回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-10-07
• [学会発表] 天然物骨格を基盤とする多様性化合物の効率的合成法と活性評価 (2008)
  • 著者名/発表者名: 荒井緑
  • 学会等名: 第38回複素環化学討論会
  • 発表場所: 福山
  • 年月日: 2008-11-21
• [学会発表] タンデム型マイケルアルドール反応を利用した固相合成によるクロモン、フラボノイド誘導体のライブラリー構築研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 荒井緑
  • 学会等名: 第34回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-11-05
• [学会発表] 変形菌由来天然物メレウミン類の全合成研究とそのWntシグナル阻害活性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 荒井緑
  • 学会等名: 第34回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-11-04
• [学会発表] Wntシグナル阻害剤の天然物を基盤とする開発研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 荒井緑
  • 学会等名: 第50回天然有機化合物討論会,2008
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-10-02
• [学会発表] Wnt, Hedgehogシグナル阻害剤の探索と合成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 荒井緑
  • 学会等名: モレキュラー・キラリティー2008
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2008-05-23
• [図書] 千葉学ブックレット,千葉の健康6,薬学の世界をのぞく (2011)
  • 著者名/発表者名: 荒井緑
  • 総ページ数: 50-51
  • 出版者: 千葉日報社
• [図書] ソレル有機化学(下) (2009)
  • 著者名/発表者名: 村田道雄, 石橋正己, 木越英夫, 佐々木誠, 荒井孝義, 荒井緑, 有本博一, 石橋正己, 及川雅人, 大石徹, 木越英夫, 北将樹, 此木敬一, 佐竹真幸, 佐々木誠, 末永聖武, 早川一郎, 松岡茂, 松森信明, 村田道雄
  • 総ページ数: 645-675,759-785
  • 出版者: 東京化学同人
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/kouzou/index.html
• [産業財産権] フラボノイト由来Hes1プロモーター阻害剤 (2010)
  • 発明者名: 荒井緑・柳瀬なつき・小柳津和音・石橋正己
  • 権利者名: 千葉大学
  • 産業財産権番号: 特許,特願2010-167577
  • 出願年月日: 2010-07-26