Phs1ファミリーによるホスファチジルイノシトールの細胞内輸送機構の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20687008
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 木原 章雄 北海道大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (50333620)
• 連携研究者: 佐々 貴之 北海道大学, 大学院・薬学研究院, 講師 (20342793) ; 小原 圭介 北海道大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (30419858)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 脂質 / 代謝 / 細胞内輸送 / 脂肪酸 / 極長鎖脂肪酸 / スフィンゴ脂質 / 遺伝子 / タンパク質

研究概要

酵母Phs1は極長鎖脂肪酸の伸長に関わる3-ヒドロキシアシルCoA脱水酵素である。Phs1は脂質代謝に関わる因子や小胞輸送因子と相互作用し,スフィンゴ脂質合成やホスファチジルイノシトール(PI)輸送を調節していることを明らかにした。Phs1の哺乳類ホモログは未同定であったが,我々はHACD1-4を同定することに成功した。また,哺乳類の極長鎖脂肪酸伸長経路の律速段階を触媒する酵素の基質特異性を明らかにすることにより,極長鎖脂肪酸伸長経路の全貌を解明した。さらに,極長鎖脂肪酸伸長と疾患との関わりについても知見を得た。

研究成果

• [雑誌論文] ELOVL1 production of C24 acyl-CoAs is linked to C24 sphingolipid synthesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohno, Y., Suto, S., Yamanaka, M., Mizutani, Y., Mitsutake, S., Igarashi, Y., Sassa, T., Kihara, A.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 107 ページ: 18439-18444
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hetero-oligomeric interactions of an ELOVL4 mutant protein : implications in the molecular mechanism of Stargardt-3 macular dystrophy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuda, A., Naganuma, T., Ohno, Y., Abe, K., Yamagata, M., Igarashi, Y., Kihara, A.
  • 雑誌名: Mol.Vis. 16 ページ: 2438-2445
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of HACD1 K64Q mutant found in arrhythmogenic right ventricular dysplasia patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Konishi, H., Okuda, A., Ohno, Y., Kihara, A.
  • 雑誌名: J.Biochem. 148 ページ: 617-622
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脂肪酸の多彩な代謝,生理機能と関連疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木原章雄
  • 雑誌名: 生化学 82 ページ: 591-605
• [雑誌論文] Ceramide biosynthesis in keratinocyte and its role in skin function. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizutani, Y., Mitsutake, S., Tsuji, K., Kihara, A., Igarashi, Y.
  • 雑誌名: Biochimie 91 ページ: 784-790
  • 査読あり
• [雑誌論文] Membrane topology and essential amino acid residues of Phs1, a 3-hydroxyacyl-CoA dehydratase involved in very long-chain fatty acid elongation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kihara, A., Sakuraba, H., Ikeda, M., Denpoh, A., Igarashi, Y.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 283 ページ: 11199-11209
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of four mammalian 3-hydroxyacyl-CoA dehydratases involved in very long-chain fatty acid synthesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, M., Kanao, Y., Yamanaka, M., Sakuraba, H., Mizutani, Y., Igarashi, Y., Kihara, A.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 582 ページ: 2435-2440
  • 査読あり
• [雑誌論文] 2-Hydroxy-ceramide synthesis by ceramide synthase family : enzymatic basis for the preference of FA chain length. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizutani, Y., Kihara, A., Chiba, H., Tojo, H., Igarashi, Y.
  • 雑誌名: J.Lipid Res. 49 ページ: 2356-2364
  • 査読あり
• [学会発表] C24アシルCoAの産生とC24セラミド合成による制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木原章雄
  • 学会等名: 第3回セラミド研究会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-12
• [学会発表] Specificity of elongation of saturated, very long-chain fatty acids provides a link to C24 sphingolipid synthesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kihara, A.
  • 学会等名: The 27th Naito Conference on Membrane Dynamics and Lipid Biology [I]
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2010-06-30
• [学会発表] Synthesis of very long-chain fatty acid and its relationship to sphingolipid metabolism. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kihara, A., Igarashi, Y.
  • 学会等名: 50th International Conference on the Bioscience of Lipids
  • 発表場所: Regensburg, Germany
  • 年月日: 2009-09-04
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.pharm.hokudai.ac.jp/seika/index.html